帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者适用人群有望再次扩大

默沙东公司（在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东）支持开展的KEYNOTE-042三期临床研究的结果在第五十四届美国临床肿瘤学年会上公布了结果。该关键研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂作为单药一线方案治疗无EGFR或ALK基因突变的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的相关疗效。

　　在这项研究中，默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）可显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS）。研究对PD-L1表达不同的人群依次分层做了OS的评估分析：

　　TPS≥50%的人群的死亡风险降低了31%(HR=0.69 [95%CI， 0.56-0.85]; p=0.0003)

　　TPS≥20%的人群的死亡风险降低了23%(HR=0.77 [95%CI， 0.64-0.92]; p=0.0020)

　　所有TPS≥1%的人群的死亡风险降低了19%(HR=0.81 [95% CI，0.71-0.93]; p=0.0018)

　　“在所有至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1的参与KEYNOTE-042的患者研究人群中， 默沙东PD-1抑制剂作为单药一线治疗可显著改善局部晚期或转移性的各种组织学形态的非小细胞肺癌总生存”， KEYNOTE-042研究者之一，来自迈阿密大学SylvesterComprehensive 癌症中心的全球肿瘤部门副主任Giberto Lopes医生介绍。“对于一个每天要治疗晚期肺癌病人的临床医生来说，默沙东PD-1抑制剂治疗所带来的总生存获益的数据鼓舞人心，因为延长总生存期是治疗那些初诊患者的最主要的治疗目标。”

　　“无论是单药还是联合治疗，研究数据都支持默沙东PD-1抑制剂治疗能带来总生存获益”，默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说。“我们期望把这些研究结果提交各国的药品监管机构，让那些可能可以从默沙东PD-1抑制剂获益的患者及时获得治疗。”

　　在肺癌治疗领域，默沙东拥有一个广泛的临床研究计划，并正在开展多个关于默沙东PD-1抑制剂单药或者联合其它药物的临床注册研究。默沙东PD-1抑制剂治疗肺癌的研究计划包含15个默克支持的临床研究，覆盖近9000位患者，这些研究旨在评估在多种不同情况下，默沙东PD-1抑制剂在疾病不同阶段的治疗效果。

　　Keytruda在中国的上市申请已于2018年2月11日获得CDE承办受理，有望在今年获批。

　　关于KEYNOTE-042研究结果的补充信息

　　KEYNOTE-042是一项国际多中心，随机、开放标签III期研究（NCT02220894），研究默沙东PD-1抑制剂相比标准的铂类化疗，作为单药治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞癌的疗效。入组患者不携带EGFR或ALK突变，而且之前没有接受过晚期肺癌的任何系统治疗。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达（TPS≥50%， TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的总生存期（OS)，按PD-L1表达分层依次进行。次要终点是无进展生存期(PFS）和客观缓解率(ORR)，评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。

　　默沙东PD-1抑制剂治疗组相比化疗治疗组，

　　TPS≥50%患者的中位总生存期是20.0个月对12.2个月

　　TPS≥20%患者的中位总生存期是17.7个月对13.0个月

　　在TPS≥1%的所有治疗组患者中，中位总生存期是16.7个月对12.1个月

　　TPS≥50%患者的客观缓解率为39.5%，化疗治疗组的客观缓解率为32.0%

　　TPS≥20%患者的客观缓解率为33.4%，化疗治疗组的客观缓解率为28.9%

　　TPS≥1%患者的客观缓解率为27.3%，化疗治疗组的客观缓解率为26.5%

　　另外，在TPS≥1%的所有默沙东PD-1抑制剂治疗组患者中，中位缓解时间是化疗组的2倍多(分别为20.2个月[范围：2.1+〜31.2+个月]对8.3个月[范围：1.8+〜28.1+个月)

　　默沙东PD-1抑制剂的安全性与之前针对转移性非小细胞肺癌患者的临床研究中观察到的结果一致。3-5级治疗相关的不良反应在默沙东PD-1抑制剂治疗组和化疗组的比例分别为17.8%和41.0%。 默沙东PD-1抑制剂治疗组最常见的免疫相关的任何级别和任何原因引起的不良反应包括甲状腺功能减退（12.1%），肺炎（8.3%），甲状腺功能亢进（6.1%），严重皮肤反应（2.4%），甲状腺炎（1.6%），肝炎（1.4%），和大肠炎（1.1%）。有13例由于默沙东PD-1抑制剂治疗不良反应而导致的死亡事件，包括1例因为肺炎而死亡；化疗组由于治疗不良反应而导致的死亡事件有14例。

　　关于KEYNOTE-042研究的补充信息

　　在KEYNOTE-042研究中，1274位患者按照1：1比例分组，并随机接受帕博利珠单抗(200 mg固定剂量，每3周1次) 单药治疗，最多用药35个周期，或者研究者选择的含铂类药物化疗，包括：

　　鳞状NSCLC患者：卡铂（AUC5或6mg/mL/min）+紫杉醇（200mg/m2)每3周1次，最多用药6个周期（鳞状NSCLC患者）；

　　非鳞状NSCLC患者：卡铂（AUC5或6mg/mL/min）+培美曲塞 (500 mg/m2) 每3周1次，最多用药6个周期，；患者可继续选择接受培美曲塞 (500 mg/m2)治疗；

　　备注：默沙东PD-1抑制剂尚未在中国大陆地区获批上市。