GSK狼疮药Benlysta东北亚关键III期临床获得成功

　　英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在美国华盛顿举行的美国风湿病学会（ACR）和美国风湿病卫生专业人员协会（ARHP）年会上公布了狼疮药物Benlysta（belimumab，贝利木单抗）第四个关键III期临床研究的数据。该研究是一项为期52周的随机、安慰剂对照研究，在707例东北亚（日本、韩国、中国）系统性红斑性狼疮（SLE）成人患者中开展，这些患者的SLE疾病活动度指数(SELENA-SLEDAI[SS])≥8。研究中，调查了Benlysta（10mg/kg，静脉输注）联合标准护理（SoC）相对于安慰剂联合SoC的疗效和安全性。数据显示，Benlysta达到了主要终点和所有4个预定义次要终点，数据具有统计学显著意义。葛兰素史克表示，将根据该研究的数据，在未来几个月，向中国、日本的监管机构提交Benlysta的上市申请。

　　具体而言，在主要终点方面（治疗52周时SLE反应指数[SRI]），与安慰剂组相比，Benlysta（10mg/kg，静脉输注）治疗组有显著更多的患者实现疾病活动减少（54% vs 40%，p＜0.0001）。

　　次要终点方面，在基线平均类固醇剂量＞7.5mg/天的患者中，与安慰剂相比，Benlysta显著降低了平均类固醇剂量（p=0.0228）。此外，在第52周时，与安慰剂组相比，Benlysta治疗组有显著更高比例的患者实现SS评分降低幅度≥4（56% vs 42%，p=0.0001）、显著更高比例的患者实现SRI7缓解（33% vs 23%，p=0.0099）、严重发作风险显著降低50%（采用SFI评价，p=0.0004）。

　　该研究中，Benlysta的安全性与以往的研究一致，不良事件发生率在各个组相似（Benlysta组：75%，安慰剂组：76%）。Benlysta治疗组严重不良事件发生率较低（12% vs 18%）。Benlysta治疗组无死亡病例，安慰剂组发生1例死亡。

　　Benlytsa（贝利木单抗）是近50多年来获批用于治疗红斑狼疮的首个新药，于2011年获得美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性（autoantibody-positive）的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的治疗。在此之前，美国FDA仅于1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮，因此Benlytsa的上市具有划时代的意义。

　　Benlysta是首个B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。

　　系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫疾病，如果病情得不到控制，将会导致严重的症状，包括长期的器官损伤，甚至过早死亡，该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。