拜耳提交靶向抗癌药Stivarga上市申请

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布已向全球三大主要医药市场（美国、欧盟、日本）提交了靶向抗癌药Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）新的监管申请文件，寻求批准Stivarga用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，目前已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌（mCRC），并获全球70多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤（mGIST）。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx（目前已成为安进旗下公司）联合推广。

　　Stivarga二线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）监管文件的提交，是基于III期临床研究RESORCE的积极顶线积极数据。该研究在接受拜耳抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了Stivarga联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，并与安慰剂+BSC进行了对比。数据显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。相关数据已于今年6月在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)第18届世界胃肠癌大会（WCGC）上公布。

　　近年来，肝癌的发病率在全球范围内持续升高，目前仅有一种获批治疗肝癌的系统疗法（即拜耳的多吉美Nexavar），还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的二线治疗方案。Stivarga在III期临床研究RESORCE中治疗肝细胞癌所表现出的强大疗效，将为医生、医疗保健提供者及患者提供第二个被临床证明的治疗方案。

　　除了主要终点之外，该研究也达到了全部次要终点（采用mRECIST[改良的实体肿瘤反应评价标准]和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46[95%CI：0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月，HR=0.44[95%CI：0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定）显著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）、总缓解率（完全缓解+部分缓解）显著提高（10.6% vs 4.1%，p=0.005）。次要终点的所有数值均基于mRECIST标准评估。

　　该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Stivarga治疗组最常见的不良事件（3级或更高）包括高血压（Stivarga组15.2% vs 安慰剂组4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、疲劳（9.1% vs 4.7% ）、腹泻（3.2% vs 0%）。