大冢及施维雅结直肠癌复方新药Lonsurf英国NICE批准

　　日本药企大冢（Otsuka）与法国合作伙伴施维雅（Servier）联合开发的抗癌复方新药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，FTD/TPI）近日在英国监管方面传来喜讯。英国医疗成本监管机构——英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布最终指南，支持将Lonsurf用于英格兰和威尔士国家卫生服务（NHS）系统，用于以往已接受过或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗血管内皮生长因子（VEGF）制剂，抗表皮生长因子受体（EGFR）制剂）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

　　NICE表示，出于临终关怀考虑，Lonsurf作为一种三线及多线治疗药物，治疗转移性结直肠癌具有良好的耐受性，可帮助延长患者生命（尽管时间相对较短），在没有进一步治疗选择的情况下，可帮助晚期患者保持良好的生活质量。

　　在英国和欧洲，结直肠癌是第二大癌症致死原因。在2012年，整个欧洲结直肠癌死亡病例高达21.5万例，其中1.62万例（平均每天44例）来自英国，这突显了结直肠癌临床治疗中远未满足的的巨大医疗需求。

　　Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，于2016年4月底获欧盟批准上市，该药由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

　　Lonsurf的获批，是基于一项国际性、随机、双盲III期研究RECOURSE的积极数据。该研究涉及800例既往已接受治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究中，患者随机接受Lonsurf+最佳支持疗法（BSC）或安慰剂+BSC，直至病情恶化或副作用变得无法忍受。数据显示，与安慰剂组相比，Lonsurf治疗组总生存期显著延长（OS：7.2个月 vs 5.2个月，p＜0.0001），死亡风险显著下降31%，达到了研究的主要终点。安全性方面，Lonsurf治疗组最常见的副作用包括贫血、身体虚弱、极度疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛及发烧。

　　在美国，Lousurf已于2015年9月获FDA批准，用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。Lonsurf由大冢开发，施维雅（Servier）于2015年6月与大冢签署了一项1.3亿美元的协议，获得了Lonsurf在欧洲市场及其他市场（除美国、加拿大、墨西哥、亚洲之外）的商业化权利。