欧盟批准Simponi治疗多关节型幼年特发性关节炎

　　美国医药巨头强生（JNJ）重磅抗炎药Simponi（golimumab，戈利木单抗）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准皮下注射药物Simponi联合甲氨蝶呤（MTX），用于既往对甲氨蝶呤治疗反应不足、体重至少40公斤、年龄17岁以下的多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）儿童患者的治疗。

　　值得一提的是，此次批准治疗pJIA，也是Simponi在欧盟获批的第6个适应症。Simponi于2009年上市，之前已先后获批5个适应症，包括中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）、活动性渐进性银屑病关节炎（PsA）、重度活动性强直性脊柱炎（AS）、中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）、放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-AxSpa)。这些疾病均为自身免疫性疾病，是由于自身免疫反应导致组织器官损伤和相应功能障碍。

　　pJIA是17岁以下儿童群体中最常见的关节炎类型，主要症状是持续性关节疼痛、肿胀和僵直。据估计，在欧洲有近6万例pJIA患者。Simponi的上市，标志着欧洲活动性pJIA群体临床治疗的一个重大里程碑。

　　此次批准，是基于III期GO KIDS临床研究的数据，该研究在173例年龄在2-17岁的pJIA儿童患者中开展，这些患者至少5个关节存在活动性关节炎且对甲氨蝶呤治疗缓解不足。研究的第一部分是为期16周的开放标签期，患者每4周接受一次Simponi 30mg/m2（最大50mg）皮下注射，同时接受甲氨蝶呤治疗。在第16周，实现美国风湿病学会儿科30缓解（ACR Ped 30）的154例患者进入第二部分研究（随机撤药期），每4周接受一次Simponi 30mg/m2（最大50mg）皮下注射+甲氨蝶呤或安慰剂+甲氨蝶呤。

　　研究的主要终点，即16周时实现ACR Ped 30缓解以及在16周-48周期间未发生一次耀斑（flare，发病期间疾病的活动增加称为耀斑）的患者比例，未达到统计学显著差异，这是由于大多数患者在16周-48周期间未发生一次耀斑（Simponi+MTX治疗组比例为59%，安慰剂+MTX治疗组为53%，p=0.41）。然而，通过基线C反应蛋白（CRP）（≥1 mg/dL vs <1 mg/dL）对主要终点开展的一项既定亚组分析显示，在基线CRP≥1mg/dL的患者中，与Simponi+MTX治疗组相比，安慰剂+MTX治疗组表现出更高的耀斑发生率（87% vs 40%，p=0.0068）。该研究中，不良事件发生的类型和频率与成人类风湿性关节炎研究中相似。

　　Simponi（golimumab）是一种皮下注射剂型（每月注射一次）的全人源化抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体药物，靶向并中和可溶性和跨膜活性形式的TNF-α，阻止其与TNF受体的结合，从而抑制TNF的生物活性，该药能够显著改善患者症状和体征、身体机能、并抑制结构性损伤的进一步发展。