溶瘤+检查点抑制剂 肿瘤免疫治疗的新方向！

　　肿瘤免疫治疗领域的绝对霸主百时美施贵宝（BMS）近日又有了新动作。该公司近日宣布与PsiOxus Therapeutics公司达成一项独家临床合作协议，评估PsiOxus公司的实验性药物enadenotucirev与百时美PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）联合治疗一系列肿瘤类型的晚期癌症患者的潜力。

　　enadenotucirev是一种系统性（全身性）给药的溶瘤腺病毒疗法，具有免疫刺激作用，而Opdivo旨在减轻免疫抑制作用。之前的临床研究数据显示，enadenotucirev通过静脉注射能够达到并选择性感染癌细胞。此次临床合作将开展多个I期临床研究，以确定将这2种药物联合用药是否能显著提高实现客观缓解的患者比例、肿瘤缩小的程度，以及缓解的持久性。

　　百时美施贵宝全球临床研究首席Jean Viallet表示，此次合作将继续扩大该公司的Opdivo临床开发，同时将探索溶瘤病毒是否能够提供一种互补性的机制，来解决对免疫肿瘤（I-O）疗法有耐药性的肿瘤。该公司非常高兴能与合作伙伴PsiOxus共同评估Opdivo+enadenotucirev组合疗法，来加速对这种组合方式潜力的认识，将其作为一种新的治疗选择用于癌症的治疗。

　　免疫检查点抑制剂代表着肿瘤免疫治疗领域的一个重大突破，但目前发现许多肿瘤对这类药物有耐药性，enadenotucirev与免疫检查点抑制剂联合用药，旨在逆转这种耐药性，并显著扩大免疫检查点抑制剂的治疗范畴和商业前景。

　　enadenotucirev是一种溶瘤细胞病毒，通过静脉注射给药，在给药方式上相比肿瘤内注射给药的其他溶瘤免疫疗法（包括安进已上市产品Imlygic[T-vec]）具有明显优势。

　　目前，enadenotucirev正处于I临床开发用于多种实体瘤的治疗。enadenotucirev是一种病毒，能够选择性地在肿瘤细胞中复制，而不会在正常细胞中复制。这种病毒通过双重作用机制来提升抗肿瘤反应，其一是依赖于选择性的肿瘤细胞杀伤，其二是诱导全身的抗肿瘤免疫反应。临床前数据证实，这种方法可潜在地应用于广泛的上皮起源的实体瘤，其中有许多肿瘤尽管采用免疫检查点抑制剂治疗，仍存在着远未满足的医疗需求。

　　根据协议，百时美将一次性支付一笔1000万美元的前期款给PsiOxus，双方将共同承担开发成本。PsiOxus将负责开展I期临床研究，患者招募工作预计将在2016年第三季度启动。此外，双方将展开独家合作开发抗PD-1/PD-L1拮抗抗体和enadenotucirev组合方案。针对enadenotucirev的商业化权利，百时美拥有一个具有时间期限的独家协商权利。

　　值得一提的是，肿瘤免疫治疗领域的另一个巨头默沙东（Merck & Co）极具慧眼，早在2015年底便与PsiOxus展开了合作，调查enadenotucirev与PD-1免疫疗法Keytruda联合用药，用于对免疫检查点抑制剂有耐药性的多种肿瘤的治疗潜力。