PD-L1免疫疗法avelumab率先挺进胃癌III期临床

　　在过去的3个月里，默克（Merck KGaA）与辉瑞（Pfizer）合作开发的PD-L1免疫疗法avelumab在美国监管方面接连收获了3个里程碑：孤儿药地位、快车道地位、突破性药物资格。近日，双方联合宣布avelumab进入胃癌III期临床开发。

　　默克与辉瑞计划启动2个关键III期研究，调查avelumab治疗晚期或转移性胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌症的临床潜力。这些关键研究将调查avelumab用于一线治疗和三线治疗的疗效和安全性，主要终点均为总生存期（OS），这也是双方在2015年启动的第3和第4个III期研究。

　　JAVELIN Gastric 100（一线治疗）是一项多中心、国际性、随机、开放标签III期研究，在接受一线含铂化疗后病情得到控制的不可切除性或局部晚期或转移性G/GEJ癌患者中开展，旨在评估avelumab作为维持疗法的潜在优越性（基于OS数据）。该研究也是目前在胃癌中开展的唯一一个旨在评估一种免疫疗法相对于传统含铂化疗作为一线维持治疗是否具有优越性的III期研究。该研究将在亚太、欧洲、北美、南美超过220个临床网点招募629例患者。

　　JAVELIN Gastric 300（三线治疗）是一项多中心、国际性、随机、开放标签III期研究，在不可切除性、复发性或转移性G/GEJ癌患者中开展，将评估avelumab相对于研究者所选择的化疗的潜在优越性。该研究将在亚洲、澳大利亚、欧洲、北美及南美约170个临床网点招募约330例患者。

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。

　　当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。此次竞赛中，百时美遥遥领先，其PD-1免疫疗法Opdivo在全球三大主要市场（美日欧）均已收获多个批文，默沙东则紧跟其后，其PD-1免疫疗法Keytruda也已收获多个批文。而罗氏PD-L1免疫疗法atezolizumab和阿斯利康PD-L1免疫疗法MEDI4736目前尚未收获任何适应症。

　　去年11月，辉瑞与默克签署28.5亿美元协议，宣布加入PD-1/PD-L1免疫疗法阵营。面对百时美默沙东等强敌，辉瑞与默克采取了双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如Merkel细胞癌和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域，avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验涉及、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。