罗氏PD-L1免疫疗法誓保第三 皮肤癌治疗显初效

　　PD-1/PD-L1免疫治疗领域竞争如同汽车拉力赛般如火如荼，领跑者百时美PD-1的Opdivo与默沙东Keytruda已率先取得黑色素瘤与非小细胞肺癌分站冠亚军，罗氏正要凭借PD-L1单抗atezolizumab保住第三的位置，其在膀胱癌分站取得领先优势，有望明年率先获得膀胱癌适应症上市批准。

　　最近其皮肤癌临床Ib实验也传来好消息，前期数据显示治疗皮肤癌很有前景。

　　在一个涉及17个患者的临床Ib实验中，患者接受罗氏atezolizumab和已经上市的肿瘤药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）治疗，76%的患者肿瘤缩小，还有3人黑色素瘤完全消失。罗氏称，研究中产生的副作用是可控和可逆的，没有发生剂量限制性毒性和治疗相关性死亡现象。

　　Atezolizumab作用于免疫检查点PD-L1。PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。

　　PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PD-L1结合，可显着抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。

　　罗氏认为PD-L1靶标将赋予atezolizumab比默沙东Keytruda和百时美施贵宝Opdivo更大的优势，后2者均靶向PD-1蛋白。正如FierceBiotech之前所报道的，罗氏认为PD-L1靶标将成为癌症治疗领域一个更重要的引擎，该公司确信atezolizumab具有更持久的疗效和更低的毒性风险。

　　和它的众多对手一样，罗氏正在快速进行一系列临床对比或合用其他肿瘤药物联用，以期在不同类型的癌症获得多适应症。

　　默沙东和百时美的PD-1单抗已经率先上市，收获肺癌与皮肤癌适应症，抢占了头两名。罗氏Atezolizumab在后面狂追猛赶，预计明年能获得膀胱癌与肺癌适应症。排在第四的阿斯利康PD-L1单抗也已经进行到临床三期。排名第五的默沙东和辉瑞二人组通过专注罕见病的临床开发来进行差异化竞争。

　　该领域预计峰值300亿美元。有推测预计这些公司将开发出更多的适应症，从而改变治疗标准。