吉利德4合1新药Genvoya III期临床成果喜人

　　吉利德22日发布消息称，旗下抗HIV-1 4合1药物Genvoya (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg ， E/C/F/TAF)的两项III期临床试验获得了喜人成果。

　　Genvoya是一款日服一次的单一片剂，用于治疗HIV-1初治成年患者，由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine (恩曲他滨)，药物增效剂cobicistat及前体药物tenofovir alafenamide（替诺福韦艾拉酚胺富马酸，TAF）组成。这两项为临床试验结果显示，经96周药物治疗后，Genvoya治疗组体内HIV-1 RNA <50拷贝/mL的患者比例达到86.6 %，与Stribild组（85.2 %）相比治疗效果存在非劣效性。且Genvoya在稳定发挥抗HIV病毒药效的同时，兼具改善肾功能和骨质的特性。该临床试验结果已于第15届欧洲艾滋病年会（EACS）上公布。

　　Genvoya与吉利德抗HIV药物Stribild组分上区别在于，以前体药物替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF）替换富马酸替诺福韦酯（TDF）。TAF是一种全新的实验性核酸逆转录酶抑制剂，其给药剂量低于TDF的1/10，发挥高效抗病毒作用的同时，进一步减轻肾损伤和骨质流失。

　　来自西班牙马德里La Paz医院的José R. Arribas副教授表示：现在随着越来越多的HIV患者进行抗逆转录病毒终生治疗，他们的生存期得到很大的延长。而患者终生用药随之也带来一系列问题，如出现耐药和治疗相关并发症等。因此为HIV患者寻找更多安全高效的治疗药物成为了抗击HIV战争中亟待结局的难题。

　　这两项为期96周的临床试验（编号104和111），由1733名HIV初治成年患者组成，随机分成Genvoya组和Stribild组。试验结束时，对患者体内HIV-1 RNA水平进行评价，其中Genvoya组RNA <50拷贝/mL的患者比例达到86.6 % (n=750/866)，Stribild组RNA <50拷贝/mL的患者比例为85.2 % (n=739/867； CI -1.8 %~+4.8 %， p=0.36)。两种药物在不同试验亚组，如性别、年龄、种族、HIV-1 RNA水平及基线CD4数目等，均显示出相似的病毒学成功率。

　　此外，研究者们还分析了Genvoya和Stribild对肾脏、骨骼及脂质代谢的影响。测定结果显示，Genvoya治疗组eGFR平均水平与基线相比下降程度显着性小于Stribild组（-2.0 mL/min  vs. -7.5 mL/min， p<0.001），骨密度 (BMD) 减少幅度亦显着性小于Stribild组 (脊柱：-0.96 vs. -2.79， p<0.001； 髋骨： -0.67 vs. -3.28， p<0.001).，提示Genvoya较Stribild能更好的保护肾功能，减少患者骨折风险。不过，Genvoya对脂质代谢有一定影响，可明显升高总胆固醇（TC）、LDL-C和HDL-C的水平，但TC/HDL-C比值与Stribild组无显着性差异。