百时美PD-1免疫疗法Opdivo肾细胞癌III期疗效显著

　　上个月，百时美施贵宝（BMS）研发的PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）获欧盟批准晚期黑色素瘤适应症，成为首个成功撬开欧洲市场的PD-1免疫疗法，同时也是首个成功拿下美日欧3大主要市场的PD-1免疫疗法。令人激动的是，一个月后的几乎同一天（20号），Opdivo再次获欧盟批准晚期鳞状非小细胞肺癌（SQ-NSCLC）适应症。此次批准，也标志着Opdivo成为过去10多年来SQ-NSCLC领域的首个重大治疗进展。

　　在公布喜报的同时，百时美也宣布了另一个好消息：Opdivo一项肾细胞癌（RCC）关键III期研究（Checkmate-025）因疗效显著而提前终止。该研究在821例既往已经治疗过的晚期或转移性RCC患者中开展，患者随机接受Opdivo（3mg/kg体重，每2周一次注射）或诺华抗癌药Afinitor（10mg片剂，每日口服），直至病情恶化或不可接受的毒副作用。独立数据监测委员会（DMC）开展的一项评估发现，Opdivo在总生存（OS）方面显著优越于Afinitor，达到了主要终点。应委员会建议，该研究已提前终止。百时美表示，将开展一项完整的评估，之后将与监管部门分享这些数据。

　　肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾脏癌症类型，在全球范围内，每年死亡病例超过10万例。透明细胞性RCC是最常见的RCC类型，约占所有病例的80-90%。在全球范围内，确诊为转移性或晚期RCC的患者，治疗选择十分有限，而且预后极差，5年生存率仅为12.1%。Checkmate-025研究的成功，标志着Opdivo成为该群体中表现出生存利益的首个免疫-肿瘤学制剂。而百时美的目标似乎更为宏伟，该公司期望通过Opdivo临床项目，重新定义晚期RCC群体的临床治疗。

　　目前，百时美正在开展另一项肾细胞癌III期研究，将Opdivo/Yervoy免疫鸡尾酒与辉瑞抗癌药索坦（Sutent，舒尼替尼）进行头对头比较，该研究预计将在2018年结束，但也不排除提前结束的可能性。另一边，罗氏也在开展atezolizumab治疗肾细胞癌的一项II期临床研究。

　　当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，百时美施贵宝是该领域当之无愧的王者，其PD-1免疫疗法Opdivo在监管方面犹如开了挂，迄今在美日欧3大主要市场已收获5个批文。相比之下，默沙东Keytruda仅在美国收获1个批文，而罗氏的atezolizumab和阿斯利康的MEDI4736至今尚未收获任何批文。

　　不过，让人欣慰的是，罗氏atezolizumab近日在转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）II期临床成功使患者肿瘤体积缩小。转移性UBC是一种预后很差的膀胱癌类型，该领域近30年无重大进展。FDA之前已授予atezolizumab治疗UBC的突破性药物资格。此次II期临床成功，atezolizumab有望为该患者群体提供一种重要的治疗选择。而罗氏也表示，将与FDA讨论数据，并探讨加速批准的可能性，或许罗氏在该领域能率先实现突破。