阿斯利康便秘新药利那洛肽III期试验在华获批

　　阿斯利康制药有限公司和 Ironwood Pharmaceuticals， Inc.7月13日联合宣布，在治疗成人便秘型肠易激综合征的III期临床试验中，首要数据证实利那洛肽达到所有主要和次要终点。

　　该试验主要在中国实施，两家公司希望在2016年年初向中国国家食品药品监督管理总局递交利那洛肽的上市许可申请文件。目前，利那洛肽在美国已获批准用于治疗成人IBS-C或慢性特发性便秘，并在一些其他国家获得批准用于成人IBS-C治疗。

　　阿斯利康全球中国研发中心负责人陈之鍵先生表示：“IBS-C是一种严重影响生活质量的疾病。在中国，目前还没有针对IBS-C的有效治疗方法。利那洛肽属于同类药物中的首个（first in class）创新药物，III期临床研究结果明确地证实了利那洛肽在中国IBS-C患者中的疗效。对中国IBS-C患者而言，这是一个令人振奋的消息，也将为中国医生带来全新和有效的IBS-C治疗选择。阿斯利康和Ironwood正致力于利那洛肽在中国的注册申请，以让中国患者能够获得该首个创新有效药物。”

　　阿斯利康中国和香港区总裁王磊指出：“如果获得CFDA批准，利那洛肽将成为在中国的首个专门用于治疗成人IBS-C患者的处方药物。据估计，中国至少有1300万成人患有IBS-C。该III期临床试验的成功完成进一步证明了我们的观点：利那洛肽能够帮助成百上千万的患者从IBS-C相关症状获得解脱。”

　　Ironwood公司首席科学官和研发部总裁Mark Currie博士指出：“迄今为止，在所有完成的六项III/IIIb试验中，结果显示利那洛肽达到所有主要终点和次要终点。在本项III期试验中观察到的疗效和安全性结果，也与之前在IBS-C成人患者中进行的利那洛肽关键性研究结果以及我们的临床用药经验相一致，其中，已经有近700，000例美国IBS-C和CIC患者开出了超过270万个利那洛肽处方。我们正在朝着我们的目标不断努力，致力于将利那洛肽带给全球患者，并坚持不断创新研究，以增加利那洛肽的适应症和研发出新剂型，以满足更多患者的治疗需求。”

　　III期试验的首要数据显示，与安慰剂治疗组患者相比，利那洛肽治疗组患者的两个协同主要终点的改善均有统计学意义。利那洛肽治疗组60.0%患者腹痛/腹部不适得到缓解，而安慰剂治疗组为48.8%（p=0.001）。利那洛肽治疗组31.7%患者达到IBS症状缓解程度有效者，而安慰剂治疗组为15.4%（p<0.0001）。利那洛肽治疗组患者报告的腹痛改善程度大于安慰剂治疗组患者：腹痛改善在治疗第一周就开始显现，并在整个治疗期间持续改善，治疗第12周时观察到腹痛最大程度的改善。

　　本试验中，所有预先规定的次要终点改善均达到统计学意义，包括腹痛、腹部不适、腹胀、排便用力、完全自发排便频率、自发排便频率和大便性状。

　　利那洛肽治疗组患者报告的最常见不良事件是腹泻（利那洛肽9.4%vs. 安慰剂1.2%），利那洛肽和安慰剂治疗组因不良事件中止治疗的总发生率分别为1.7%和1.4%，而因腹泻中止治疗的总发生率分别为0.7%和0.2%。

　　本试验为一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，在中国、澳大利亚、加拿大、新西兰和美国共随机纳入839例IBS-C成人患者。患者按1：1比例随机接受290 微克利那洛肽或安慰剂治疗12周。本试验的协同主要终点是：（i）12周腹痛/腹部不适有效者，是指在12周治疗期中至少有6周腹痛/腹部不适水平至少改善30%的患者，和（ii）12周IBS症状缓解程度有效者，是指在12周治疗期中至少有6周IBS症状评定为“明显缓解”或“完全缓解”的患者。本试验使用的主要终点与之前用于支持利那洛肽在欧盟获批的主要终点相似。为了比较，根据FDA有关IBS治疗指南规定的终点（12周治疗期的至少6周内，每周报告腹痛相对基线减少30%和相对基线增加至少一次完全自主排便的患者）进行分析比较本试验数据发现，结果也具有统计学意义（利那洛肽治疗组患者33.7%，安慰剂治疗组患者17.4%， p<0.0001）。

　　完整的试验结果将于医学会议上进行报告。

　　阿斯利康和Ironwood共同负责利那洛肽在中国的开发和商业化推广，其中阿斯利康主要负责当地业务的执行。根据合作条款，阿斯利康已向Ironwood公司预付$2500万元款项，两家公司将分享利那洛肽在中国业务的净利润和净损失，其中阿斯利康占55%份额，当达到某个特定的里程碑后，此后按照50/50比例分配。另外，如果阿斯利康达到某个级别销售目标时，除了商业化里程碑款项之外，Ironwood公司还将有资格从阿斯利康公司得到1.25亿美元的款项。