抗生素联合使用不如单用安全有效

　　药物的联合应用在某些情况下（例如为了取得协同作用，抵消副作用，延续耐药性的产生等）是必要的。但药物种类繁多，性质各异，药物联用后往往并不是各起作用互不影响，而是在药理或理化方面产生相互作用，以致可能引起种种不良反应，严重时甚至导致死亡。联合的药物愈多，产生不良反应的可能性愈大。

　　据统计，当联合使用5种以下的药物时，不良反应的发生率为4.2％，而联用20种以上的药物时，发生率可上升为45％。因此，应尽量避免不必要的联合用药，特别是“开大处方”、“放乱箭”的处方用药办法一定要注意避免。

　　在药物的联合应用中，抗生素的不合理联合应用是比较多的。实际上，联用抗生素常常不如单用安全、有效。据文献报告：以金霉素和大剂量青霉素联用于肺炎双球菌性脑膜炎，其死亡率（79％）远较单用青霉素治疗者（死亡率30％）为高。有人分析一组肺炎双球菌性肺炎的药物治疗结果，其中40例单用磺胺嘧啶，死亡率为8.9％；54例单用青霉素，死亡率l.9％；47例联用青霉素和磺胺嘧啶，死亡率10.6％，且并发症亦多。

　　文献指出，青霉素或链霉素与四环素类、氯霉素联用，在低浓度时略呈协同作用，但到一定浓度以上，其疗效反不如单用青霉素或链霉素。近年来临床上抗生素的联用是不少的，然而，除链霉素与异烟肼等联用于肺结核、链霉素或四环素与磺胺类联用于布氏杆菌病、青霉素与链霉素联用于亚急性细菌性心内膜炎、多粘菌素B与某些抗生素联用于绿脓杆菌感染、氯霉素与丙种球蛋白联用于麻疹、四环素类与制霉菌素联用于某些四环素类敏感菌感染等有限几种的联用已证明确属必要外，其他尚少见有联用疗效较单用为好的临床报告。

　　临床上为了抢救危急病人，常把多种药物配合在一起进行静脉滴注。这种措施在抢救工作中确实起了一定的作用，但也产生了一些新问题，其中主要的一个是药物的配伍禁忌问题。国内有人曾对各种常用抗生素、促皮质素、维生素C、去甲肾上腺素、酚磺乙胺等注射液静脉滴注的配伍问题进行了研究，发现盲目混合静脉滴注，会有一定的危险性。

　　比如把青霉素同分子量较大的胺类如普鲁卡因、异丙嗪、氯丙嗪等一起作静脉滴注，即可发生复分解反应而产生沉淀；把四环素类与青霉素配伍，可使青霉素的有机酸游离出来；四环素类与中性及碱性注射液〔如谷氨酸钠、乳酸钠〕配伍，可使四环素类盐基游离；促皮质素与近中性及偏碱性的注射液（如氯化钾、谷氨酸钠、氨茶碱等）配伍即产生混浊；维生素C同碱性较强的注射液如氨茶碱配伍，可促使其氧化而减效；氨茶碱同去甲肾上腺素或去氧肾上腺素或间羟胺注射液配伍，均可使其升压作用降低；氨基丁三醇（THAM）、横胶嘧啶钠、碳酸氢钠、盐酸普鲁卡因。盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪注射液同上述去甲肾上腺素等三种升压药分别配伍后在密闭器内37℃放置4小时，亦可使其升压作用下降；酚磺乙胺、对氨基水杨酸钠、异烟肼三种注射液以不同方式配伍，测得其半数致死量都比各药单独测得者低，说明配伍后的毒性均较单独应用时为大。

　　以上清楚地说明，不合理用药物的后果是极为严重的，必须尽力加以克服，关键在于医务人员要以对病人健康极端负责的精神，努力精通业务，通晓药理及有关知识（例如药物动力学等），全面掌握药物的治疗作用和不良反应以及药物之间的相互作用等等，慎重、准确地使用药物，提高用药水平，尽量避免药物不良反应的产生，确保用药的安全和有效。

　　（作者：李子浩  工作单位：上海复美益星大药房连锁有限公司  执业药师）