经常口腔溃疡？当心是“丝绸之路病”找上门！

　　有一种疾病，它追随商路旅人的脚步，起于东亚，穿过中东，止于地中海，它被冠于一个神秘的名字——丝绸之路病。

　　一 丝绸之路病的起源

　　白塞病（Behcet’s disease）是少有的以区域或者道路名称命名的疾病之一。它流行于北纬35º-45°之间，恰巧穿过丝绸之路沿线地区。而在其他地区，其发病率少之又少。该病发病年龄主要集中在16～40岁左右的青壮年，男性发病稍高于女性，并且男性患者中眼葡萄膜炎和内脏受累较女性高3～4倍。

　　最早报道该种疾病的当属医学之父希波克拉底，他在Epidemion中记录了一种小亚细亚地方病，该病具有生殖器溃疡、慢性眼病及疱疹皮损等特点。而我国汉代医圣张仲景则描述该疾病：“状如伤寒，默默欲眠，目不得闭，卧起不安，蚀于喉为和，蚀于阴为狐”，名为“狐惑”。直到1936年，来自土耳其的皮肤病与性病学专家Hulusi Behcet公开报道了当地3例特殊病例：患者均有口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎三联征。该病才在学界引起重视。

　　二 白塞病的三大主要临床特征

　　1.反复口腔溃疡

　　口腔溃疡被认为是白塞病的首发症状。其好发于颊黏膜、舌缘、唇、软腭等部位，单发或者多发。起初为痛性结节，继之为直径约2-3mm的小溃疡，每年发作至少3次以上，1-2周可自行缓解，不留有瘢痕。

　　2.反复生殖器溃疡

　　生殖器溃疡则好发于女性的大、小阴唇，阴道，甚至子宫颈等部位。男性则多见于阴囊及阴茎，生殖器溃疡数目较少，但深大，疼痛难忍，治愈后可遗留瘢痕。

　　3.眼色素膜炎

　　眼炎主要表现为葡萄膜炎、视网膜血管炎。眼炎反复发作，最终可致视力丧失。此外，该病还可累及皮肤，表现为结节性红斑、假性毛囊炎、痤疮样毛囊炎及浅表栓塞性静脉炎、伤口难愈合、针刺反应（患者在打针或抽血时，针口会出现持续两天以上的小红肿或小脓点）等。

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　　三 白塞病还有何其他凶险之处？

　　白塞病的组织病理学特点为血管炎及血栓形成，主要侵蚀小动脉、小静脉及微血管。一般来讲，皮肤黏膜损伤以白细胞破坏性脉管炎或中性粒细胞性血管反应为主。而大血管受累常表现为血管炎、血栓形成及动脉瘤等。

　　大血管受累约占所有患者的25%-30%。其中静脉受累更为常见，变现为大脑静脉血栓形成、肺栓塞、上下腔静脉血栓形成及布加综合征等。而动脉血栓形成可导致心梗、脑卒中及无脉等。动脉瘤破裂更可导致患者死亡。

　　高达50%的患者会出现消化道累及症状，表现为消化道溃疡、穿孔、出血，可见于食管至降结肠的任一部位，最常见于回盲部。

　　30%-50%患者累及关节，最常见于膝关节，表现为关节的肿、痛、活动受限，可反复发作并自限。

　　20%患者累及神经系统，脑、脊髓的任何部位都可因小血管炎而受损。临床症状表现为：脑膜脑炎、脑干损伤、良性颅内压增高、脊髓损害、周围神经系统损伤。这也是本病致残、致死的主要原因。

　　四 白塞病的诊断标准

　　由于白塞病缺乏特异性的血清学检查，因此本病的诊断多依赖于临床特征。具备以下5条中的3条及以上者可诊断为本病：

　　1.反复口腔溃疡（≥3次/年），并有下述4种中的任意2项；

　　2.反复外阴溃疡；

　　3.眼炎；

　　4.皮肤病变，包括结节性红斑、假性毛囊炎、丘疹性脓疱疹、非青春期者痤疮样结节；

　　5.针刺实验阳性。

　　五 白塞病的主要治疗策略

　　对于单纯的皮肤黏膜损害，临床推荐应用秋水仙碱。对于反复发作及急性进展者，可考虑加用激素及免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、沙利多胺，干扰素，生物制剂）；

　　乳酸杆菌含片、阿奇霉素可能对口腔溃疡愈合有帮助；

　　关节炎者可给予非甾体抗炎药；

　　合并内脏血管炎、眼炎患者，可应用糖皮质激素，联合硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等；

　　对于严重眼炎、中枢神经系统受累、肺动脉瘤及严重的血管炎的患者，需激素冲击治疗。

　　参考文献：

　　1. Balta， S.， Balta， I.， Ozturk， C.， Celik， T.， & Iyisoy， A. (2016). Behçet’s disease and risk of vascular events. Curr Opin Cardiol.， 31(4)， 451–7.

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　　3. Hatemi， G.， Christensen， R.， Bang， D.， Bodaghi， B.， Celik， A. F.， Fortune， F.， … Yazici， H. (2018). 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of Behçet’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases， 77(6)， 808–818.

　　4.漫话风湿

　　5.内科学（第8版）