SCA1疾病的根源

　　脑脊共济失调(SCA1-Spinocerebellar ataxia type 1)是由蛋白ataxin-1引起的神经退行性疾病。关于病因是ataxin-1引起的谷氨酰胺神经束扩张已无人怀疑，但问题是多谷氨酰胺通道如何引起神经细胞死亡的呢?看上去，ataxin-1聚集只是第一步，现在Fernandez-Funez et al.利用表达人类突变蛋白的转基因果蝇，初步研究了ataxin-1诱导的神经退行。

　　转基因果蝇的眼和腹神经角中表达突变ataxin-1造成了进行性的细胞死亡，而且造成了SCA1中类似的胞质内含物。研究者接着利用遗传筛选寻找能挽救或增强此表型的基因，他们发现找到的一些基因，一些与多聚谷氨酰胺诱导的神经退行有关，如泛肽和蛋白折叠辅助因子。

　　最重要的是Fernandez-Funez et al.发现了以前被证明与细胞死亡途径有关的基因，这些基因突变能够挽救ataxin -1诱导的表型，一个基因引起glutathione-S-transferase过量产生，这与细胞对氧化压力的反应有关，第二个基因与核孔蛋白类似物的过表达，这可能与ataxin-1聚集的核积累有关，第三个是一个转录因子。

（实习编辑：陈俊琦）