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取消关注早期发现,早期诊断2型糖尿病,给予正规、有效、积极而理性的治疗,对控制病情,保护胰岛B细胞能非常重要。
胰岛B细胞功能减退的主要原因
B细胞功能减退的原因有两种:
①B细胞分泌功能下降,表现为葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变。胰岛素原不能有效转换为胰岛素发挥降糖作用,造成高血糖尤其是餐后高血糖。
②胰岛B细胞数量减少。B细胞凋亡是其数量减少的主要原因,是胰岛素分泌功能下降的基础。导致B细胞凋亡的原因有遗传基因易感性、高糖毒性、高脂毒性以及高糖高脂毒性对氧化应激增强,特异性炎症反应均加速B细胞凋亡,此外,一些药物对B细胞凋亡亦有影响,使胰岛素分泌减少,血糖增高。
有研究证明,B细胞功能随空腹血糖升高而降低。在正常糖耐量范围上限时,B细胞葡萄糖敏感性下降50%~70%,胰岛素敏感性下降20%。
2型糖尿病患者常伴脂代谢紊乱,其特点是游离脂肪酸、甘油三酯、低密度脂蛋白增高,脂质沉积在胰腺损伤B细胞,并通过多种机制,加速B细胞凋亡。
2型糖尿病患者糖脂毒性协同作用(高脂抑制高糖刺激的胰岛素生成,高糖使脂毒性作用扩大),也会加速B细胞凋亡。
总之多种因素造成B细胞分泌功能异常,B细胞数量减少,使糖尿病病情加重。
积极保护尚有的胰岛B细胞
当前较公认的糖尿病治疗的模式是积极而理性的个体化治疗。积极,是指HbAlc达标,采取早期干预,早期联合用药,力争尽早使HbAlc小于6.5%;理性,是针对病因、疾病不同阶段,为改善导致大、小血管的病理、生理改变,合理用药,以获得长期达标,延缓或避免B细胞的过快、过早衰竭。具体措施如下:
1.早期干预治疗:研究表明,糖尿病早期B细胞仅有部分的功能受损,且是可逆转的,此时应不失时机地采取控制饮食、适当运动等生活方式干预和必要的药物治疗,使血糖控制达标,从而使B细胞功能得到最大程度的恢复。
2.根据病因和自然病程不同阶段合理用药:如2型糖尿病早期体胖、血脂异常、胰岛素抵抗,宜选用改善胰岛素抵抗和减轻“脂毒性”药物(噻唑烷二酮类)及调脂药物,以减少“糖脂毒性”对胰岛B细胞损害,减少B细胞凋亡。
3.选用胰岛素促泌剂:如新一代磺脲类药(亚莫利,万苏平等),格列奈类(诺和龙,唐力)等以快速降低餐后血糖,减少糖毒性,保护B细胞功能。但要避免长期大量应用胰岛素促泌剂,尤其是强效长作用刺激剂(如优降糖等),以防止B细胞功能早衰。
4.早期联合应用口服降糖药:2型糖尿病患者胰岛B细胞功能异常,往往既有分泌缺陷,又有作用缺陷,即既有分泌不足又有胰岛素抵抗,因此,为了控制血糖达标,应尽早联合应用作用机制不同的药物(磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂,格列奈类)。
5.早期联合或换用胰岛素及其胰岛素类{以药物治疗:对于部分发病初血糖较高,胰岛素功能严重下降的患者,应早期联合胰岛素治疗或胰岛素替代治疗,以使血糖达标,解除糖毒性对B细胞损害,使B细胞得到休息,以利功能的恢复。
6.相信科学,树立信心,加强监测:长期理想的控制血糖、血脂、体重等达标,是保护胰岛B细胞的基本措施。
未来可能用于保护B细胞的药物有刺激B细胞增殖或再生的,有抑制B细胞凋亡的,其中研究较多的是GLP-1(胰升糖素样肽-1)、GIP(促胰岛素多肽)、生长激素和各种生长因子(表皮、肝细胞、胰岛素样生长因子)。相信随着科学的进步、发展,对糖尿病防治研究的不断深入,新的药物和方法不断涌现,战胜糖尿病,治愈糖尿病即将成为现实。
(实习编辑:陈静梅)
主任医师
厦门市中医院 糖尿病科
副主任医师
天津市中医药研究院长征医院 糖尿病科
黑龙江省中医院 糖尿病科
主任医师
河北省中医院 内分泌科糖尿病科
副主任医师
上海市中医医院 糖尿病科