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取消关注硒是人体必需的微量元素。硒半胱氨酸是谷胱甘肽过氧化物酶等多种含硒酶的活性中心,参与集体抗氧化和能量代谢,产生多方面作用,如调节免疫,抑制病毒突变,减弱病毒的致病力,辅助治疗肝炎、艾滋病、心脏病等疾病。硒与癌症关系的研究是最全面的,下面从流行病学研究、人群干预研究、动物研究以及分子和细胞水平研究说明硒在预防癌症、辅助治疗癌症和合并化疗治愈癌症方面的作用以及存在的问题,提出用纳米技术解决相关问题的思路。
硒可以防癌
●流行病学调查中发现,低硒地区癌症发生率高于富硒地区癌症发生率。如果硒的摄入量多,癌症发生的几率就小,这从宏观上建立了硒与癌症的关系。
●人群干预研究证明补硒可以防癌。美国的一项研究中,约1500人每日补充200微克硒,平均补硒4~5年,这些人的血硒与没补硒的对照人群相比提高了2~3倍,这些人的肺癌、前列腺癌和结肠癌的发生率比没补硒的对照人群下降50%~70%。
●硒与癌症关系的动物试验目前已进行了100多项。在动物的饲料中或饮水中添加硒,为正常量的5~10倍,即所谓“超营养”水平硒,经3~12个月,绝大多数的研究结果显示硒能防癌,能降低癌症发生率和癌变程度。这里提到超营养水平硒,它比动物从普通饲料中获得的硒高出5~10倍,低于此剂量则起不到防癌效果,显示出硒的防癌效应依赖较高剂量硒的摄入。
硒防癌包含两个方面,一方面它能阻止正常细胞变为癌细胞,另一方面它能抑制癌细胞生长或杀伤癌细胞。每日补硒200微克,对部分癌细胞产生明显的抑制生长的作用。经一段时间补充“超营养”硒800~1500微克/日还能促进癌细胞的凋亡与死亡。
硒的辅助治疗作用
1.减轻放、化疗的副作用
癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。放、化疗导致患者发生白细胞下降、腹泻、呕吐、睡眠差、食欲不振、淋巴水肿、脱发等严重副作用,服用硒能明显改善这些症状。如顺铂化疗会产生肾毒性、听力下降、白细胞下降,服用硒可抑制这些副作用,增加它的疗效。目前硒减少放、化疗副作用和增强化疗疗效的报道国内外都非常多。
2.降低癌细胞的耐药性,提高疗效
癌症治疗主要依赖手术与放、化疗。放、化疗目前面临的主要障碍是癌细胞产生耐受性,当癌细胞受到放、化疗攻击后,一部分癌细胞死亡,而一部分癌细胞逃脱,之后在细胞内建立了强大的防御体系,使化疗药的药物效应下降。研究发现,在给动物注射化疗药的同时补充硒,可明显降低癌细胞的耐药性。更有趣的发现是,对化疗药越不敏感的癌细胞,反而对硒十分敏感,容易被硒杀伤。由此看来,硒降低了癌细胞对化疗药的耐药性,使之始终对放、化疗保持敏感,提高疗效。
3.抑制癌细胞转移
控制癌细胞转移是癌症治疗的难题,硒对癌细胞转移有抑制作用。把黑色素瘤细胞注射到小鼠血液中,不治疗很快就转移到肺部;当用一定量的纳米硒补充给小鼠时,肺转移就下降50%~90%。
4.与化疗药合用,提高癌症治愈率
超大剂量硒与化疗药物合并使用可以提高癌症治疗的治愈率。1992年,日本用硒与顺铂联用取得显着效果。带瘤动物单用顺铂治疗,存活在7周左右;而超大剂量硒与顺铂联用,完全治愈了肿瘤。2004年美国用超大剂量硒与依力替康联用,取得惊人效果。
硒的安全用量
然而,硒的特点是生物活性和毒性之间范围极其狭窄。目前向预防癌症者推荐量控制在每天200微克;癌症放、化疗辅助治疗一般需要大剂量硒,依不同阶段最高控制在每日1500微克;而联合化疗提高癌症治愈率的剂量属超大剂量硒,目前还没建立可推荐的剂量标准。由于硒的治疗剂量接近或进入了硒的毒性范围,这就限制了硒的应用。因此,各国科学家研究了很多硒化合物,试图寻找活性高、毒性低的硒形式,以发挥硒在防治癌症方面的重要作用。
纳米硒的优点
零价硒无活性也无毒性,而采用纳米技术,将零价硒制成纳米颗粒,即纳米硒(Nano-Se)。纳米硒与零价硒相比,发生了质变:从黑色变为红色;从不溶于水变为透明胶体溶液;从不能进行化学反应变为能高效直接清除自由基,从无生物吸收利用变为高生物吸收,且纳米硒的毒性比无机硒和天然有机硒明显降低,其急性毒性是无机硒的1/7,短期毒性显着低于无机硒;长期毒性全面低于天然有机硒和无机硒。纳米硒是目前已发现的最安全的硒,展示了科学上的突破,是创新的结果,体现了纳米技术的神奇。
(实习编辑:裴倩)
主任医师
厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科
副主任医师
福州市中医院 内分泌(糖尿病)科
主任医师
河北省中医院 内分泌科糖尿病科
主任医师
厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科
郑州市中医院 糖尿病科