从胰岛素的发展史看胰岛素类似物

　　胰岛素的发展与存在的问题

　　八十多年来，胰岛素的发展从早期的动物胰岛素到人胰岛素，直到现在的胰岛素类似物，拯救了无数糖尿病患者的生命。尤其是胰岛素类似物的发现和使用，堪称胰岛素治疗的革命。

　　动物胰岛素在胰岛素治疗的早期发挥过重要的作用，然而，由于生物种属的不同，动物胰岛素与人体内自然产生的人胰岛素在氨基酸结构上存在着差异，部分患者可能产生胰岛素抗体，需要更多剂量的胰岛素来控制其血糖水平。另外，抗体与胰岛素的结合在时间和数量上无法预料，严重时可能会导致明显的血糖波动。

　　正由于上述问题的存在，动物胰岛素的生产需要向更安全可靠的人胰岛素转换。由于基因重组技术生物合成的人胰岛素结构与人体内胰岛素的结构完全相同，因而解决了免疫原性问题，减少了胰岛素的不良反应。

　　但人们并没有停止前进的脚步。虽然人胰岛素给糖尿病的治疗带来巨大的帮助，但现有的人胰岛素注射后并不能模拟正常人的胰岛素分泌。如短效胰岛素皮下注射后，由于吸收缓慢，即使餐前30分钟注射，其胰岛素高峰也可能出现延迟。这就导致了餐后高血糖不能及时控制，以及两餐间有可能发生低血糖反应。另有研究显示，超过3／4的患者由于感觉不方便，无法在餐前30分钟注射胰岛素，从而使其治疗效果不很理想。而中效胰岛素注射后具有峰值，存在不能模拟生理的基础胰岛素分泌模式等问题。上述问题的存在，使得胰岛素临床应用后并不能达到最佳的治疗效果，时常会出现低血糖反应和血糖控制欠佳的情况。

　　人胰岛素类似物应运而生

　　为了解决人胰岛素制剂不能很好地模拟生理性胰岛素分泌模式问题，具有更佳作用时间和作用效果的人胰岛素类似物应运而生。20世纪90年代初，大量研究发现，通过改变胰岛素的局部结构，可使其作用时间发生变化，从而更好地控制血糖。

　　Nordisk的速效胰岛素——诺和锐就是将B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸形成的。这种速效胰岛素类似物，注射后能较快解聚，因而起效较快(能在10～20分钟迅速起效)，30～60分钟达峰，作用持续时间2～4小时。从而能在餐前即刻注射，很好地模拟餐后胰岛素的分泌模式。与餐前30分钟注射常规人胰岛素相比，控制餐后血糖效果更好。而且由于其作用持续时间的缩短，不易与下餐前或者夜间胰岛素作用发生叠加，显著减少了低血糖的发生率。同时注射时间的灵活性也大大地改善了患者的依从性。

　　将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐时胰岛素和基础胰岛素，保持速效胰岛素类似物起效快的特点，可有效控制餐后血糖；同时还可提供平稳的基础胰岛素补充，以降低空腹血糖。而且减少了注射次数，多数患者只需一天两次注射即可很好地控制血糖，使得胰岛素治疗的方案更加简便易行。诺和锐(R)30便是其代表制剂，临床研究证实，与人胰岛素相比，诺和锐30能更好地降低餐后血糖，严重及夜间低血糖发生率更低，而且餐前立即注射，患者使用更加灵活方便，是胰岛素治疗简单有效的选择。正是由于胰岛素类似物的上述特点，使得临床糖尿病的治疗更加有效。其低血糖事件的发生率显著减少，使得血糖控制达标成为可能。

（实习编辑：陈静梅）