甲型H1N1流感的研究进展

　　目前甲型H1N1流感进入全球大流行阶段。WHO和各国卫生医疗、防御及科研机构正投入大量人力及物力对这一新发传染病进行积极的基础和临床研究，设计疾病的防控、流行疾病预测、病毒变异及耐药的监测、危重症病人的诊治等多方面。现将一些进展简述如下。

　　1 新型H1N1甲型流感势态背景

　　甲型流感病毒是一种非常活跃的病毒，容易发生变异和基因重配，一般每隔1 O～1 3年发生一次大变异，引起大流行。WHO早在1 997年即开始提醒新一轮全球流感大流行，1 2年后一种新型H 1 N 1一甲型流感出现在北美洲，人类对此新型病毒没有免疫力，普遍易感，病毒不断扩散。2009年6月11日，WHO在两个月内将全球大流行预警级别提升到6级。但该行为仅反映新型H1 N 1病毒传播的范围，而不是该病毒引发疾病的严重程度。

　　除了墨西哥的病例，一般都病情轻微，尽管存在不确定性因素，但。WHO快速大流行病评估协作组估计¨J这次流感流行将弱于1 9 1 8年流感大流行，与1 957年流感相仿。但南半球的经验显示，此病毒可能会对卫生机构造成相当大的压力，并可能导致重症和死亡，防治病毒扩散已经不太可能，目前疾病的防控向以监测诊治重症患者为主。

　　2 新型H 1 N 1甲型流感病毒及其变异

　　此次源于北美的新型甲型H1 N 1流感病毒是一种含有人一猪一禽3种流感病毒的重配病毒，新病毒株为8个流感基因片段的重组，其中6个片段(PB2、PB 1、PA、HA、NP、NS)来自禽、猪和人流感病毒三重重组的猪流感病毒，另两个片段(NA.、M)起源于欧亚地区的猪流感病毒。其抗原性与经典猪甲型H1N1.流感病毒、北美系来源的三重重组的猪甲型H1N1.流感病毒极其相似。

　　甲型流感病毒RNA。片段7编码的蛋白产物基质蛋白M2，为一选择性离子通道，可以控制HA合成程中高尔基体的PH值和病毒脱壳时病毒体内部的酸化，启动RNA复制，其活性可被M2离子通道抑制剂金刚烷胺、金刚乙股及其他相关物质所抑制。但新型甲型H1N1流感病毒的M基闪来源于欧洲猪流感病毒，其M 2蛋白发生S3 1 N突变，所以对金刚烷胺、金刚乙胺有抗药性。RNA片段6编码膜蛋白NA，可以水解细胞膜上各种糖蛋白受体末端的唾液酸，是病毒穿透呼吸道上皮粘液所必需的。

　　在病毒复制周期后期防止子代病毒的自我凝聚，促使病毒释放。最初的序列分析比对发现NA基因来源于欧洲猪流感病毒的新型甲型H1 N 1流感病毒，其基因序列没有发生抗药件率变。因此，奥司他韦和扎那米韦作为神经氨酸酶的选择性抑制剂，对新型甲型H 1 N 1流感病毒仍有治疗和预防作用，但应该在发病48小时内使用。

　　H1N1流感自4月份出现以来全球范围内许多国家发现了病毒的变异，我国内地也曾在g例甲流病例中检测到甲流病毒基因突变，但这种变异似乎是偶发和自发的，因为甲流病毒基因突变在轻症病人、住院重症病人、出院康复的病人中都分离出，而且不只是在一个国家里分离出。迄今为止这种变异的病毒似乎未传播开来，也未证明其导致病毒感染者急剧增加，而且未发现与死亡病例之间有流行病学联系，变异的病毒对奥司他韦和扎那米韦仍是敏感的，其解释是耐药毒株和突变毒株体现在两个不同的蛋白上，两者之间没有关系。

　　疫苗对预防这种变异病毒依然有效。也没有证据表明对奥司他韦具有耐药性的H1N1流感病毒正在社区或全球内传播。除了免疫功能低下的患者外，受到对奥司他韦具有耐药性的H1 N l流感病毒感染者显示典型的简单流感症状。没有证据表明对奥司他韦具有耐药性的病毒造成不同的疾病或更严重的疾病。