Nat Commun：过量补铁可能会引起肥胖孕妇的胚胎毒性

铁是所有组织在代谢和细胞过程中都需要的一种重要的微量营养素。在怀孕期间，为了支持胎儿和胎盘的生长以及母体红细胞的扩增，机体对铁的需求大幅增加。为了满足这些需求，饮食中铁的吸收和储存中铁的调动都会增加，而这是由母体血红蛋白的减少所介导的，血红蛋白是肝脏中产生的铁调节肽激素。

严重的铁缺乏和相关的贫血对母亲和胎儿都是有害的，这导致了在大多数国家，包括美国，即使没有筛查是否预先存在铁缺乏，也要普遍补充铁。在发达国家，大多数育龄妇女有足够的铁储存，不到25%的孕妇有轻度缺铁和贫血，这促使人们考虑不加区分地补充铁的潜在风险。

尽管铁对细胞功能和生存能力是必不可少的，但过量的铁可能是有毒的。在铁过量的情况下，血浆中的高铁浓度超过了转铁蛋白的铁结合能力，非转铁蛋白结合的铁（NTBI）出现在血液循环中，通过产生活性氧损害细胞和组织。目前，我们对于转铁蛋白饱和度升高和/或母体循环中存在NTBI如何影响胎盘和胎儿组织尚不清楚。

已有的研究显示，产妇铁蛋白（一种铁储存的标志物）与不良妊娠结局风险之间存在U型关系。然而，铁蛋白也是由炎症诱导的，在炎症或感染期间可能会高估铁储存。在最近的一项研究中，研究人员使用小鼠模型来确定母体铁负荷、炎症或它们的相互作用是否可以导致不良妊娠结局。

结果显示，只有母体同时暴露于铁过量和炎症，而不是单独的任何一种情况，会导致胚胎畸形和死亡。

在LPS诱导的急性炎症和肥胖诱导的慢性轻度炎症中，母体铁过量都会加重胚胎损伤。这种不利的相互作用取决于TNFα信号，导致胎盘和胚胎内皮细胞的凋亡，并被抗TNFα或抗氧化剂治疗所阻止。

因此，该发现提出了关于怀孕期间不加选择地补充铁的安全性的重要问题。

原始出处：

Allison L. Fisher et al. Iron-dependent apoptosis causes embryotoxicity in inflamed and obese pregnancy. Nature Communications (2021).