JAMA子刊：妊娠早期使用阿片类药物会增加新生儿畸形风险！

怀孕期间发生疼痛很常见。除了通常影响育龄妇女的疼痛原因之外，孕妇还会经历一系列生理变化，包括韧带松弛和体重增加等，后者都可能诱发甚至加重一系列疼痛状况。因此，在怀孕期间，包括阿片类药物在内的镇痛药也经常被使用。

曾有研究就美国全国范围进行统计，数据表明，约22%的医疗补助受益人和14%的商业保险受益人在怀孕期间使用过至少一种阿片类处方药物。在欧洲国家、加拿大和澳大利亚，怀孕期间使用阿片类药物的频率虽然低于美国，但比例也不低(在大多数研究人群中约为5%)。

美国妇产科医师协会建议，应优先考虑其他疼痛管理策略，以避免或尽量减少妊娠期间的阿片类药物暴露。然而，阿片类药物的普遍使用仍在继续，据推测是因为治疗的好处被认为超过了对母亲和婴儿的伤害风险。

流行病学研究显示，阿片类药物可能具有致畸作用，但目前的证据仍十分有限且相互矛盾。不久前，美国疾病控制和预防中心（CDC）的一项meta分析发现，以往有关阿片类药物至畸的相关研究大多认为与先天性畸形、心血管畸形、室间隔缺损/房间隔缺损、脊柱裂、口腔裂和马蹄内翻足等疾病的总体风险增加有关。

为了全面评价怀孕期间母亲使用处方阿片类药物（不包括阿片类药物使用障碍）与先天性畸形发生率之间的关系，近期发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA network open上的研究给出了答案。

这项基于人口的回顾性队列研究评估了2008年1月1日至2016年12月31日期间罗得岛医疗补助索赔和活产的生命统计数据。在研究期间有活产，但没有癌症或阿片类药物使用障碍的妇女，从怀孕前3个月到怀孕结束进行了跟踪。研究的主要结果是所有先天性畸形的发生。

在纳入的12424例妊娠事件中，891名母亲（7.2%）在怀孕期间接受了处方阿片类药物，3153名婴儿（25.4%）被诊断为重度或轻度先天性畸形。比较处方阿片类药物暴露与无暴露，没有观察到在第1个月有阿片类药物暴露的婴儿有重大出生缺陷的额外风险（RR=1.40；95%CI，0.84-2. 34）。

但在第3个月发现阿片类药物使用会增加总体轻度出生缺陷的风险（RR=1.26；95% CI，1.04-1.53），在第2个月（RR=1.50；95% CI，1.10-2.03）和第3个月（RR=1.65；95% CI，1.23-2.22）分别可以发现肌肉骨骼系统的轻微出生缺陷。

同时，阿片类药物对轻度急性的影响还存在明显的剂量反应。第2个月（RR=3.01；95%CI，1.80-5.03）和第3个月的羟考酮（RR=2.43；95%CI，1.37-4.02）使用明显与臀部畸形、多趾畸形和其他特定的臀部先天性畸形相关。

综上，妊娠早期使用阿片类药物有较高的后代轻度先天性畸形风险，且存在剂量依赖性。

参考文献：

Wen X， Belviso N， Murray E， Lewkowitz AK， Ward KE， Meador KJ. Association of Gestational Opioid Exposure and Risk of Major and Minor Congenital Malformations. JAMA Netw Open. 2021;4(4)：e215708. doi：10.1001/jamanetworkopen.2021.5708