三期梅毒常被称为晚期梅毒或严重梅毒，在感染梅毒螺旋体1-2年后可进入三期梅毒阶段。此时通常会出现皮肤黏膜、内脏器官的损害，并且会累及全身各个系统和组织，而出现多种临床表现，如男性睾丸树胶肿等。
如果在一期或者二期时未进行正规治疗，导致病情迁延不愈进展至三期梅毒，则可能会出现无痛性溃疡，好发于阴唇、龟头、包皮及系带等部位，还可伴有结节疹状物，以及树胶肿与肉芽增生呈疣状突起等症状。此外，还可能出现骨梅毒、心血管梅毒等情况。
若为骨梅毒，可表现为骨关节酸胀、疼痛、畸形，以及病理性骨折、肢体缩短或延长等症状。若为心血管梅毒，可能由于侵犯主动脉造成主动脉关闭不全而导致心力衰竭，进而引起呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血等症状。
对于三期梅毒来说，早期发现并及时治疗较为重要，可以避免发生严重的并发症。一旦确诊三期梅毒后，需要尽早使用抗生素进行抗梅毒治疗，常用的药物包括苄星青霉素、普鲁卡因青霉素G等。另外需要注意的是，梅毒可以通过母婴传播、血液传播和性接触传播，因此患有梅毒期间应禁止同房，以免传染他人。
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