妊娠合并梅毒需与其他原因引起的胎盘、胎儿异常进行鉴别。梅毒由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病，主要通过性接触传播，可累及全身各器官，并可通过胎盘传染给胎儿而致病。
一、与非感染性疾病鉴别
1.先天性心脏病：孕妇在孕期出现病毒感染后，可能影响心血管系统的发育而导致房间隔缺损或室间隔缺损等先天性心脏病，此时建议检查病毒抗体以明确病因。
2.脑积水：部分孕妇因颅内感染导致胎儿脑部水肿，严重时可能出现脑积水，表现为头大、前囟扩大和颅骨变薄等症状，此时需要完善腰椎穿刺确诊是否存在颅内感染的情况。
3.肾盂扩张：如果孕妇存在泌尿系感染，可能导致肾盂扩张，从而形成反流现象，甚至造成重度反流性肾病，此时可以行超声检查来辅助判断。
4.其他情况：如巨舌症、巨结肠、腹水以及肝脾肿大等情况，在临床上也易与梅毒相混淆，但通常经过血清学检测后能够明确诊断。
二、与相关疾病鉴别
1.神经梅毒：若孕妇患有三期梅毒，可能会累及中枢神经系统，进而出现无脉络膜视网膜炎、麻痹性痴呆等并发症，此时应结合患者的临床表现和实验室检查结果来进行综合分析。
2.隐匿性梅毒：对于潜伏期的梅毒患者而言，其症状不明显，且不具备特异性，因此容易被忽视，难以与其他类型的流产和其他类型先兆子痫相鉴别，必要时可以通过暗视野显微镜检查来观察梅毒螺旋体的具体形态。
三、与感染性疾病鉴别
梅毒还可并发其他感染，如早期梅毒未经治疗发展至晚期，可并发结核样梅毒树胶肿、梅毒瘤、骨梅毒、眼梅毒、胎传梅毒等，此时还需与其他感染性疾病相鉴别，如结核样梅毒常有低热、乏力、盗汗、食欲减退等全身毒性症状；梅毒瘤常见于下唇或者口腔内部黏膜处，表面呈肉红色颗粒状隆起，一般没有疼痛感；骨梅毒可表现为四肢骨骼发生弯曲变形，且伴随夜间哭闹不止的症状；眼梅毒可表现为眼睛发红、视力下降、畏光流泪等不适症状；胎传梅毒则会损害患儿的身体健康，出生后会出现皮肤溃疡、皮疹、脱发等症状。
当怀疑自身存在梅毒感染时，应及时就诊于皮肤性病科等相关科室，遵医嘱进行梅毒血清学试验、脑脊液检查等明确诊断，然后根据具体病情积极治疗。另外由于梅毒属于性传播疾病，故夫妻双方均应接受治疗，以免相互传染。
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