超16万人研究：“逆转”糖尿病人数远超想象！他们都有这些特征！

据估计，2019年全球有4.63亿糖尿病患者，其中90%至95%患有2型糖尿病。据估计，到2045年，世界上将有7亿糖尿病患者。全球糖尿病患病率上升的驱动因素包括：>65岁年龄的人增加；城市化;肥胖症患病率上升;糖尿病患者生存率改善。2型糖尿病的缓解(广义上定义为在不进行降糖治疗(GLT)的情况下实现血糖测量正常)可能是缓和这一上升趋势的方法。初级保健糖尿病协会(PCDS)、国际糖尿病联合会(IDF)和多学科专家小组分别于2019年、2017年和2009年发表了声明或实践建议。PCDS指出：“当2型糖尿病患者达到以下标准时，病情就可以得到缓解：1. 减肥; 2. HbA1c低于48 mmol/mol(6.5%)或FPG 低于7.0mmol/l (126mg/dL)，分两次测量，间隔6个月;3.在完全停止所有 GLT 之后。IDF指出，“大多数指南将缓解定义为HbA1c低于6% (42 mmol/mol)，且不服药6个月或以上”。在2009年至2020年的研究文献中，至少有96个糖尿病缓解的独特定义。

在20世纪90年代初，减肥手术后2型糖尿病患者得到了缓解。这挑战了2型糖尿病作为慢性渐进性疾病的看法。最近的试验还表明，通过使用极低热量的饮食减肥也有可能缓解2型糖尿病。尽管在试验设置和医疗手术后能观察到2型糖尿病的缓解，但目前还不清楚缓解在正常护理中有多普遍。估计2型糖尿病缓解率是必要的，以便为资源分配提供信息，并创造新的临床途径，以支持这一群体继续缓解糖尿病。缓解率估计也为临床决策提供了背景，例如，确定最有可能缓解的群体，以便将有限的资源用于密集的生活方式管理。

本研究旨在估计2019年苏格兰2型糖尿病缓解率，并在人群水平上比较2型糖尿病缓解者和未缓解者的特征。

本项目进行了一项横断面研究，估计苏格兰所有年龄在30岁≥30岁、被诊断患有2型糖尿病且于2019年12月31日存活的成年人中缓解2型糖尿病的患病率。2019年1月1日至2019年12月31日对2型糖尿病的缓解进行了评估。我们定义缓解为所有 HbA1c 值< 48 mmol/mol，在没有降血糖治疗 （GLT） 的情况下，在 2019 年最后记录的 HbA1c 日期之前连续持续 ≥ 365 天。

本研究覆盖162316名患者，2019年共有7710人因其HbA1c读数低于48mmol/mol（6.5%）而进入缓解期，约占该队列的4.8%（95%CI 4.7至4.9）。图1提供了分析不同方面的队列选择的描述。

2019年缓解期患者与未缓解期患者的主要特征差异是年龄更大(70%的缓解期患者年龄为≥65岁，而未缓解期患者≥65岁为54%);从诊断糖尿病到2019年，体重下降幅度更大;先前开过GLT的比例更低(25%的缓解期患者曾开过GLT，而未缓解期患者的比例为84%);诊断时平均糖化血红蛋白水平较低(尽管从诊断到 2019 年，本队列中的所有人至少有 1 次 HbA1c ≥ 48 mmol/mol），但 38% 的缓解者有 HbA1c <48 mmol/mol 诊断);既往减肥手术史的缓解率更高(尽管有减肥手术史的总体人数较少)。

在按年龄分层后，2019年符合研究条件的人群中，<64岁和≥65岁人群的缓解率分别为3.2%和6.0%。75岁年龄组的缓解率最高。在75岁年龄组中，自诊断为2型糖尿病以来体重减轻至少15公斤者的缓解率最高(14.5%)。从诊断到2019年的中位体重变化表明，按性别、年龄和缓解状态分层的所有分组的体重均有所下降。2019年病情缓解的人平均减重6.5公斤，而非病情缓解的人平均减重3.3公斤。除75岁>外，大多数年龄组的女性的中位体重减轻量比男性高，而获得缓解的男性比获得缓解的女性的减肥中位数更大。

在估算数据集的主要logistic回归分析中，与2019年2型糖尿病缓解相关的特征是2019年的年龄、诊断时的糖化血红蛋白、体重变化、GLT史和减肥手术史。与46 - 54岁的患者相比，65 - 74岁和75岁的患者缓解率在统计学上显著更高(图3，S5表)。缓解与诊断时的中位糖化血红蛋白呈负相关。在 HbA1c 类别中，与糖化血红蛋白48 - 52 mmol/mol(6.5% - 6.9%)患者相比，诊断时 HbA1c <48 mmol/mol（<6.5%） 的人在 2019 年缓解的几率最高。

与接受过GLT治疗的患者相比，从未接受过GLT治疗的患者缓解几率最高。缓解与体重减轻呈正相关。从诊断到2019年，与体重增加0到4.9公斤的人相比，体重减轻15公斤的人在2019年获得缓解的几率最大。既往有减肥手术史的人比无减肥手术史的人有更高的缓解几率(OR 11.93 (95% 9.41 - 15.13) P <0.001)。减肥手术史和体重减轻均与缓解独立相关。在单变量分析中，最不贫困的五分之一人群比最贫困的五分之一人群更有可能获得缓解，但在多变量分析中，这些差异没有统计学意义 。当我们在敏感性分析中排除了严重合并症患者（在多个计算数据集中为 5.8%）时，我们发现 2019 年我们共变和缓解之间的所有先前描述的关联在 ORs 和 CIs 中仅有小的变化。

年龄≥75岁的人减肥效果最好。只有12.6%的研究人口有资格参加DiRECT试验，因为排除标准是诊断糖尿病时年龄在65>65岁的人（占本次研究人群的29.8%），患病超过6年的2型糖尿病患者（占63.7%），体重指数>kg/m2或<27 kg/m2（占4.9%），既往使用胰岛素（占7.9%），诊断时HbA1c≥108 mmol/mol（占1.5%）。有资格参加DiRECT试验的2型糖尿病缓解人群比例为4.7%（95%CI 4.4至5.0）。

总的来说，本研究调查了苏格兰几乎所有的糖尿病确诊患者数据，发现即使在没有科学干预和减肥外科手术的情况下，几乎5%的患者成功逆转了糖尿病，这一比例远高于预期。这些患者应该得到充分的支持和跟踪随访，以确保持续护理与糖尿病管理指南一致。重要的是，要确认对糖尿病的缓解可能不是永久性的。其中而且从未使用GLT、自诊断以来体重减轻、诊断时HbA1c<48 mmol/mol（6.0%）、年龄≥65岁以及既往减肥手术史都与缓解有关。本次发现为评估目前正在推出的糖尿病缓解和预防的多因素方法提供了有益的依据，并强调了需要制定指导方针，以支持对获得缓解的人的缓解、管理和后续行动的定义。