多种多不饱和脂肪酸代谢衍生物氧化脂与1型糖尿病风险的相关性

氧化脂是衍生自多不饱和脂肪酸的脂质介体。部分氧化脂具有促炎作用（如来源于花生四烯酸[ARA]的氧化脂），部分氧化脂具有抗炎作用（如来源于α-亚麻酸[ALA]、二十二碳六烯酸[DHA]和二十碳五烯酸[EPA]的氧化脂），还有一部分氧化脂同时具有上述两种作用（如来源于亚油酸[LA]的氧化脂）。

该研究旨在探究氧化脂是否与1型糖尿病的发生有关。

这是一项在青少年糖尿病自身免疫研究（DAISY）中进行的嵌套病例对照分析，是一项对有1型糖尿病风险的儿童进行的前瞻性队列研究。招募了72位1型糖尿病患者和71位自身抗体血清转化时的年龄相匹配的对照个体。采用超高效液相色谱-质谱联用技术(ultra-HPLC-MS/MS)在多个时间点检测了受试者血浆中ARA来源的14种氧化脂、LA来源的10种氧化脂、ALA来源的6种氧化脂、DHA来源的4种氧化脂和EPA相关的2种氧化脂水平。采用线性混合模型获得1型糖尿病发病前每种氧化脂的年龄校正平均值。

分析结果显示，ARA相关的氧化脂5-HETE与1型糖尿病风险增加相关。5种LA相关氧化脂、2种ALA相关氧化脂和1种DHA相关养孩子均与1型糖尿病风险降低有关。LA和ALA相关氧化脂（PC1）升高与1型糖尿病风险降低相关（OR 0.61; 95% CI 0.40-0.94）。ARA相关氧化脂（PC2）升高与糖尿病风险增加相关（OR 1.53; 95％CI 1.03-2.29）。

关键时间点分析显示，在自身抗体血清转换后，而非血清转换前，1型糖尿病风险与ARA相关氧化脂水平较高有关。

总而言之，较高水平的LA和ALA相关氧化脂的联合保护性表明，炎症促进和消退在1型糖尿病的发生中均具有一定重要意义。一旦自身免疫过程开始，促炎性ARA相关氧化脂可能起重要作用。