先天免疫系统对高脂肪饮食的反应导致肥胖

　　为什么高脂肪饮食会导致肥胖？根据日本理化研究所综合医学科学中心(RIKEN Center for Integrative Medical Sciences， RIKEN IMS)的一项新研究，答案涉及生活在小肠中的一种特定类型免疫细胞的活动。近日发表在《Cell Reports》杂志上的一系列实验表明，如果小肠中没有第二组先天淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells， ILC2s)，老鼠可以吃高脂肪食物，而且不会增加额外体重，也不会出现其他肥胖的生理症状。

　　导致肥胖的因素有很多，包括个人基因、肠道细菌和饮食。最近的研究表明，免疫系统的活动也有影响，但具体细节仍不清楚。RIKEN IMS的研究团队设计了一项实验，使用基因工程小鼠来确定先天淋巴细胞(一种白细胞)在饮食相关肥胖中的作用。

　　研究小组检测了两种类型的老鼠，都缺少免疫细胞。一种缺乏获得性免疫细胞，但不缺乏ILCs。另一种缺乏包括ILCs在内的所有淋巴细胞。他们用正常饮食或高脂肪饮食喂养老鼠8周，其中包括一组未转基因的老鼠。所有的老鼠在正常饮食下都表现出轻微的体重增加。然而，正常小鼠和那些缺失获得性免疫细胞的小鼠在高脂肪饮食后体重增加了很多，而缺乏ILCs的小鼠则没有。事实上，它们和那些接受正常饮食的老鼠一样瘦，尽管它们和另外两组老鼠吃了同样多的高脂肪食物。

　　随后的测试显示，缺乏ILCs的小鼠也没有表现出其他肥胖的生理迹象，如大量的白色脂肪组织、肝脏更大、血糖水平更高和胰岛素抵抗受损。在另一项实验中，研究人员通过骨髓移植将ILCs重新引入ILCs缺陷小鼠体内。在高脂肪饮食2个月后，他们发现这些老鼠现在表现出了所有肥胖的症状。有了这些发现，研究小组确信，正是缺乏ILCs才阻止了由饮食引起的肥胖。

　　实际上有三组ILC，在对具有特定ILC缺陷的小鼠进行测试后，研究小组发现，缺乏第2组ILC的小鼠在食用高脂肪食物后不会变胖。"这令人惊讶，"第一作者Takaharu Sasaki解释说。"过去的研究证明来自白色脂肪组织的ILC2s有助于预防肥胖。然而，我们发现，当它们处于小肠中时，实际上会促进肥胖。"

　　研究人员通过将白色脂肪- ILC2s或小肠- ILC2s转移到缺乏所有ILCs的小鼠体内，证实了这一发现。他们发现只有从小肠接受ILC2s的老鼠在吃了高脂肪食物后才会变胖。

　　Takaharu Sasaki教授说："现在我们知道，尽管饮食中含有高脂肪，但通过消除小肠中的ILC2s可以预防由饮食引起的肥胖。这意味着除了控制我们的饮食，这些细胞的某些功能可能成为治疗肥胖的潜在目标。因此，我们的下一步是确定小肠ILC2s是如何诱导肥胖的。"