PLOS Med ：体内脂肪过多或会增加癌症风险

肥胖是一种全球性的流行病，预计到2025年将影响世界人口的20%。肥胖和癌症风险之间的关系已被广泛研究。BMI是常见衡量肥胖的标志，与脂肪质量的相关性最强。观察性研究曾表明，BMI与结肠直肠癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆囊癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾癌和胰腺癌的风险之间存在正相关。

近日，剑桥大学和卡罗林斯卡学院发表在PLOS Medicine的研究表明：体内脂肪过多或会增加癌症风险。这项研究将BMI分为了脂肪质量指数（FMI）和无脂肪质量指数（FFMI）。研究人员还将身高作为一个癌症风险因素，通过孟德尔随机化分析BMI、FMI、FFMI和身高对367561人患22种癌症风险的因果关系。

参与者平均年龄为57.2岁，其中男性占45.9%。10.3%的参与者是吸烟者。在研究中，312个单核苷酸多态性解释了BMI中 的4.1%的变异，而577个单核苷酸多态性解释了FMI中的3.1%的变异和无脂肪质量指数2.3%的变异。293个单核苷酸多态性解释了身高中的5.5%变异。BMI与FMI的表型相关性为0.84，与FFMI的表型相关性为0.66。FMI和FFMI之间的相关性为0.14。

BMI和癌症风险

BMI与总体癌症的风险增加有关（OR ：1.01）；具体包括消化道系统癌症，其中胃（OR ：1.13）、食道（OR ：1.10）、肝（OR：1.13）和胰腺（OR ：1.06）；以及肺癌（OR ：1.08）。对于特定性别的癌症，BMI的升高与子宫癌的风险增加有关（OR ：1.10），与前列腺癌的风险降低有关（OR ：0.97）。

在进行的另一项分析中，BMI与整体肺癌（OR ：1.04）和鳞状细胞癌亚型（OR ：1.08）的风险增加呈正相关。BMI升高与子宫癌风险增加有关（OR ：1.13），但与乳腺癌（OR： 0.96）和前列腺癌（OR： 0.98）的风险降低有关。对雌激素受体阳性（ER+）和雌激素受体阴性（ER-）的乳腺癌都观察到了相似程度的反向关系。粘液性和子宫内膜性卵巢癌也观察到正相关。

FMI和FFMI与癌症风险评估

FMI与肝癌（OR ：2.40）、胰腺癌（OR ：1.68）和肺癌（OR ：1.57）的风险增加有关。FMI升高与前列腺癌（OR ：0.77）和黑色素瘤（OR ：0.68）的低风险有关。但是，FMI升高与子宫癌风险增加有关（OR ：1.69）。

此外，FFMI与非霍奇金淋巴瘤（OR ：1.89）和黑色素瘤（OR ：1.44）的风险增加有关。FFMI的升高与乳腺癌的风险降低有关（OR ：0.77）。

身高和癌症风险

身高与总体癌症（OR：1.09）呈正相关，包括肾脏（OR：1.19）、结肠直肠（OR ：1.09）、胆道（OR ：1.45）、乳腺（OR： 1.12）和卵巢癌（OR ：1.21）。身高还与卵巢癌（OR ：1.37）和乳腺癌（OR： 1.10）呈正相关。

消化系统与非消化系统的癌症风险评估

当把癌症分为消化系统（食道、胃、结直肠、肝、胆道和胰腺，共有11，061例）与非消化系统（共有48，586例）时，BMI与消化系统的癌症风险呈正相关（OR ：1.04），与非消化系统癌症的癌症也呈正相关（OR ：1.01）。对于FMI也与消化系统癌症风险呈正相关（OR：1.17），与非消化系统癌症的风险降低有关（OR：0.99）。对于FFMI，与消化系统癌症风险呈正相关（OR：1.11），与非消化系统癌症的风险也呈正相关（OR：1.12）。身高与消化系统和非消化系统癌症均呈正相关。

该研究没有提供有关这些关联背后的机制的证据，但人们普遍认为，高个子的人有更高的癌症风险。研究人员称，脂肪量和消化道癌症之间的联系可能是由脂肪类食物中致癌物质的摄入量增加，或脂肪组织的增加增加了消化道炎症。肥胖和性别癌症之间的关系可能是由脂肪组织中生殖激素所驱动的。

原文出处：

Mathew Vithayathil et al， Body size and composition and risk of site-specific cancers in the UK Biobank and large international consortia： A mendelian randomisation study， PLOS Medicine (2021). DOI： 10.1371/journal.pmed.1003706