脑转移会影响免疫联合化疗治疗晚期肺癌的疗效吗？“癌中之王”胰腺癌三联方案初显疗效丨肿瘤情报

01 NEJM：MRI靶向活检或可减少前列腺癌过度诊断

高过度诊断率和不必要的活检是组织性前列腺癌筛查实施的关键障碍。近日，在NEJM杂志上发表的一项试验结果显示，在MRI结果阳性时再行活检在检测有临床意义的前列腺癌方面并不劣于标准活检，并且可减少无临床意义的癌症检出率。

研究人员进行了一项基于人群的非劣效性前列腺癌筛查试验，通过邮件邀请50-74岁一般人群男性参与。其中前列腺特异性抗原（PSA）水平≥3 ng/ml者以2：3的比例被随机分配至标准活检组或实验活检组（先行MRI，如果MRI结果提示前列腺癌，则进行靶向和标准活检）。

主要终点是意向治疗（ITT）人群中诊断为有临床意义癌症（Gleason评分≥7）的男性比例。关键次要终点是无临床意义的癌症（Gleason评分6）比例。

结果显示，在12750例男性患者中，1532例PSA≥3 ng/ml，并被随机分配接受活检：603例被分配到标准活检组，929例被分配到实验活检组。

在ITT分析中，实验活检组中有192例男性（21%）被诊断为有临床意义的癌症，而标准活检组中有106例男性（18%）被诊断为有临床意义的癌症（差异为3个百分点；95%CI -1~7；非劣效性P<0.001）。

实验活检组无临床意义的癌症百分比低于标准活检组[4%（41例） vs 12%（73例）；差异为-8个百分点；95%CI -11~-5]。

02 JTO：免疫联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌，获益不受脑转移状态影响

近日，在Journal of Thoracic Oncology杂志上发表的一项对KEYNOTE-021、189和407研究的汇总分析结果显示，对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论是否伴有脑转移，在所有PD-L1亚组（包括PD-L1肿瘤比例评分<1%的患者）中，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗+以铂类为基础的组织学特异性化疗均可改善临床结局，并具有可管理的安全性特征。该方案是晚期NSCLC初治患者（包括稳定脑转移患者）的标准治疗选择。

研究共纳入1298例患者，其中171例有基线脑转移，1127例无基线脑转移。数据截止时的中位（范围）随访持续时间分别为10.9（0.1‒35.1）和11.0（0.1‒34.9）个月。

分析发现，伴和不伴脑转移患者的总生存期（OS）风险比（帕博利珠单抗+化疗/化疗）相似，分别为0.48（95%CI 0.32‒0.70）和0.63（95%CI 0.53‒0.75）；无进展生存期（PFS）风险比也相似，分别为0.44（95%CI 0.31‒0.62）和0.55（95%CI 0.48‒0.63）。

在脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组和化疗组的中位OS分别为18.8个月和7.6个月，中位PFS分别为6.9个月和4.1个月。

无论脑转移状态如何，与化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）更高，缓解持续时间更长。

在脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组与化疗组的治疗相关不良事件发生率分别为88.2%和82.8%；在无脑转移患者中分别为94.5%和90.6%。

03 JTO：阿替利珠单抗治疗转移性NSCLC，OS获益受PD-L1表达水平影响

近日，在Journal of Thoracic Oncology杂志公布的IMpower110研究最新结果显示，在PD-L1高或中等表达的EGFR/ALK阴性（WT）患者中，阿替利珠单抗相比化疗未带来显著OS获益，但支持阿替利珠单抗用于治疗PD-L1高表达的初治、转移性WT NSCLC。

IMpower110研究先前证明了阿替利珠单抗与化疗相比在PD-L1高表达[根据SP142免疫组化检测，肿瘤细胞（TC）≥50%或肿瘤浸润免疫细胞（IC）≥10%]的初治WT转移性NSCLC患者中的显著OS获益。研究人员此次公布了该研究中PD-L1较低表达组的初步OS分析结果，并更新了PD-L1高表达组的探索性分析结果。

这项开放标签、III期试验将TC或IC PD-L1表达≥1%的患者随机分配接受阿替利珠单抗或含铂化疗。主要终点是OS，在不同PD-L1表达WT亚组中进行分层检验：PD-L1高表达亚组；PD-L1高或中等表达亚组（TC或IC≥5%）；任何PD-L1表达亚组（TC或IC≥1%）。

结果显示，任何PD-L1表达WT人群包括554例患者（排除18例EGFR/ALK阳性患者）。经过17个月的额外随访，在PD-L1高或中等表达WT患者中，阿替利珠单抗组与化疗组相比，OS改善无统计学意义（n=328；HR 0.87，95%CI 0.66-1.14；P=0.3091；中位OS：19.9 vs 16.1个月），故而研究人员未对任何PD-L1表达WT患者的OS进行正式检验。

另外，在PD-L1高表达WT患者（n=205）中进行的探索性分析显示，阿替利珠单抗组维持了OS获益（HR 0.76，95%CI 0.54-1.09；中位OS：20.2 vs 14.7个月）。

更新的安全性数据继续支持阿替利珠单抗。

04 CCR：CXCR4拮抗剂+PD-1抑制剂+化疗三联治疗转移性胰腺癌疗效初显

胰腺导管腺癌（PDAC）通常对检查点抑制剂无反应。而近日在Clinical Cancer Research杂志上发表的COMBAT/KEYNOTE-202试验中，CXCR4拮抗剂motixafortide+PD-1抑制剂帕博利珠单抗+化疗三联治疗PDAC的疗效初显，安全且耐受性良好。

这是一项多中心、单臂、II期研究，共纳入43例在接受基于吉西他滨的一线治疗后疾病进展的新发转移性PDAC患者。

患者在第1-5天每日接受motixafortide预激治疗，随后接受motixafortide每周两次、帕博利珠单抗每3周一次以及纳米脂质体伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙每2周一次（NAPOLI-1方案）。主要终点是ORR，次要终点包括OS、PFS、疾病控制率、安全性和耐受性。

结果显示，根据RECISTv1.1评估的ORR为21.1%，确认的ORR为13.2%。疾病控制率为63.2%，临床获益的中位持续时间为5.7个月。在ITT人群中，中位PFS为3.8个月，中位OS为6.6个月。

三联治疗安全且耐受性良好，毒性与NAPOLI-1方案相当。值得注意的是，3级或以上中性粒细胞减少症和感染的发生率为7%，低于该化疗方案的预期。

参考文献：

[1]Eklund， M.， et al. MRI-Targeted or Standard Biopsy in Prostate Cancer Screening. New England Journal of Medicine. doi： 10.1056/NEJMoa2100852.

[2]Steven F. Powell， et al. Outcomes With Pembrolizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy for Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer and Stable Brain Metastases： Pooled Analysis of KEYNOTE-021， 189， and 407. doi： 10.1016/j.jtho.2021.06.020

[3]Jacek Jassem， et al. Updated Overall Survival Analysis From IMpower110： Atezolizumab versus Platinum-Based Chemotherapy in Treatment-Naive PD-L1–Selected Non-Small Cell Lung Cancer. dol： 10.1016/j.jtho.2021.06.019.

[4]Bruno Bockorny， Teresa Macarulla， Valerya Semenisty， et al. Motixafortide and Pembrolizumab Combined to Nanoliposomal Irinotecan， Fluorouracil and Folinic Acid in Metastatic Pancreatic Cancer： the COMBAT/KEYNOTE-202 Trial. Clinical Cancer Research. doi： 10.1158/1078-0432.CCR-21-0929