JAMA子刊：长期使用质子泵抑制剂对癌症患者的潜在安全性JAMA子刊：长期使用质子泵抑制剂对癌症患者的潜在安全性

质子泵抑制剂（缩写为PPI）或称氢离子阻断剂，是一种抑制氢离子泵的药物，这种药物对于减少胃酸分泌的作用是显著且长效的，是现今减少胃酸分泌第二强效的药物，仅次于钾离子竞争性胃酸抑制剂（P-CAB）。

一直以来，PPI是许多胃肠道疾病的一线治疗，广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病。质子泵抑制剂（PPI）是最广泛的处方药之一，自上世纪80年代起，质子泵抑制剂的发现已成为美国第三大处方药。

近日，发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究，评估了PPI使用的普遍性，同时探索与PPI相关的因素，并关注接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、CPI和卡培他滨的患者。这项横断面研究于2020年6月15日至19日和6月22日至26日在4个法国综合癌症中心进行。研究人员收集了在咨询时或在即日病房就诊的癌症患者的数据。最终纳入872名癌症患者，其中566 名女性 (64.9%) 和 306 名男性 (35.1%)，年龄中位数为63岁。

结果显示，大多数使用PPI的患者都是定期使用（163名患者[71.1%]），正常剂量（154名患者[67.2%]），用于上腹痛（114名患者[50.0%]）、胸骨后疼痛（32名患者[14.0%]）、已证实的食道或胃溃疡（18名患者[8.0%]）或胃保护（34名患者[15.0%]）。

在单变量和多变量分析中，与 PPI 使用相关的因素是年龄，激素治疗，癌症转移期和肿瘤部位。同时，使用PPI的流行率随癌症治疗的不同而不同。在服用TKIs和PPI的20名患者中，有16人报告长期使用PPI，主要用于上腹痛。

另外，观察134名患者在与PPI一起使用时疗效下降的药物，有39名（29%）同时服用处方药：卡培他滨（21名患者中的5名）、舒尼替尼（9名患者中的5名）、卡博赞替尼（3名患者中的2名）、帕唑帕尼（5名患者中的1名）、吉非替尼（1名1名）、厄洛替尼（2名1名）和索拉非尼（3名1名），以及90名患者中有23名接受CPI。

总之，在这项横断面研究中，超过四分之一的患者（主要是 PS 较差的老年人）使用 PPI。长期使用 PPI 的癌症患者可能会出现各种合并症，如肾功能障碍、贫血、感染或低镁血症。此外，间接的药物相互作用（例如，TKIs和卡培他滨的吸收率降低和肠道微生物组的变化）与其中一些药物的生存获益降低有关。

因此，应积极识别和替代 PPI。在胃灼热或上腹痛的情况下，应使用抗酸剂；H2拮抗剂是另一种选择。TKI 必须在 H2 拮抗剂之前 2 小时或之后 10 小时服用。如果强制使用 PPI，则必须在早上 PPI 前 2 小时给予 TKI，或与酸性饮料一起给予。对于服用 CPI 的患者，使用抗酸剂是最好的选择。

原始出处

Jean-Luc Raoul， MD， PhD1; Catherine Guérin-Charbonnel， PhD2; Julien Edeline， MD， PhD3; et al.Prevalence of Proton Pump Inhibitor Use Among Patients With Cancer.JAMA Netw Open. 2021;4(6)：e2113739. doi：10.1001/jamanetworkopen.2021.13739