PARP抑制剂维持治疗晚期胰腺癌安全有效；双免疫联合化疗一线治疗NSCLC获益显著丨肿瘤情报

01 JCO：Rucaparib维持治疗携带致病性突变的铂敏感性晚期胰腺癌安全有效

日前，Journal of Clinical Oncology在线发表一项II期临床研究，表明PARP抑制剂Rucaparib维持治疗携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因致病性突变（PV）的铂敏感性晚期胰腺癌（PC）是安全有效的。

该研究共纳入46例携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因生殖细胞或体细胞PVs，并接受至少16周含铂化疗且未出现耐药性的晚期PC患者。化疗终止后患者接受Rucaparib 600 mg口服，每日两次治疗直至进展。主要研究终点为6个月时的无进展生存（PFS）率。

共42例患者可用于评估。6个月时的PFS率为59.5%，中位PFS为13.1个月，中位总生存期（OS）为23.5个月。12个月时的PFS率为54.8%。36例疾病可评估患者的客观缓解率（ORR）为41.7%（3例完全缓解；12例部分缓解），疾病控制率（DCR）为66.7%。中位缓解持续时间（DoR）为17.3个月。携带gBRCA2、gPALB2、sBRCA2突变患者分别有41%、50%、50%的比例出现疾病缓解。未记录到新发安全事件。

以上结果表明，Rucaparib维持治疗携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因PVs的铂敏感性晚期PC患者是安全有效的。对携带gPALB2和sBRCA2 PVs患者疗效的发现拓宽了除gBRCA1/2 PV患者以外的PARP抑制剂治疗潜在获益人群。

02 JTO：鞘内注射培美曲塞可有效治疗TKI失败的EGFR突变NSCLC-LM患者

日前，Journal of Thoracic Oncology在线发表一项I-II期前瞻性研究，表明鞘内注射培美曲塞（IP）联合地塞米松可有效治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗失败的EGFR突变NSCLC软脑膜转移瘤（NSCLC-LM）。

该研究在I期中通过加速滴定设计将IP剂量从15 mg提升至80 mg。推荐剂量（RD）用于II期研究。主要研究终点为临床缓解率，次要终点为OS及不良事件（AEs）。

培美曲塞RD为50mg。共纳入30例NSCLC-LM患者，其中14例男性。4例患者因未存活超4周而无法评估。临床缓解率为84.6%（22/26）。中位OS为9.0个月（n=30）。大部分AEs属于轻度，骨髓抑制为最常见的AE（n=9，30%），且在全身治疗后恢复正常。

以上结果表明，50mg推荐剂量培美曲塞治疗不良反应较少且疗效较好。鞘内注射培美曲塞可有效治疗TKI失败的EGFR突变NSCLC-LM患者。

03 新药：“first in class”普那布林上市申请拟纳入优先审评

5月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）最新公示，注射用普那布林浓溶液已被纳入拟优先审评公示名单，针对的适应证为——成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）。

2020年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）已分别授予普那布林在CIN治疗领域的“突破性治疗品种”和“突破性疗法认定”。根据拟优先审评公示信息，普那布林浓溶液本次在中国申请的适应证为：与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合应用，适用于成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的CIN。

在一项普那布林与培非格司亭联合治疗乳腺癌的国际多中心III期研究PROTECTIVE-2中，普那布林达到了主要终点和所有次要终点。ROTECTIVE-2研究显示，普那布林+培非格司联合用药对第一周期4级CIN的预防率提高超过100%：联合治疗组中未发生4级CIN的患者百分比为31.5%，远高于培非格司亭单药组的13.6%。

04 新药：PD-L1+CTLA-4+化疗三联疗法一线治疗NSCLC的III期POSEIDON研究成功

5月7日，阿斯利康宣布代号为POSEIDON的III期临床研究取得积极结果，该研究评估了PD-L1单抗度伐利尤单抗联合含铂化疗或度伐利尤单抗联合抗CTLA-4单抗tremelimumab和化疗组成的三联疗法对比单纯化疗一线治疗IV期（转移性）NSCLC患者疗效。

POSEIDON最终分析的高水平阳性结果显示，与单纯化疗相比，接受度伐利尤单抗、tremelimumab和化疗三联疗法治疗的患者显示出了统计学和临床意义的OS获益和PFS改善。

参考资料：

[1]Kim A.Reiss，Rosemarie Mick，Mark H.O'Hara，et al.Phase II Study of Maintenance Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive Advanced Pancreatic Cancer and a Pathogenic Germline or Somatic Variant in BRCA1，BRCA2，or PALB2.published on May 10，2021.doi：10.1200/JCO.21.00003.

[2]Chengjuan Fan，Qiuyu Zhao，Li Li，et al.Efficacy and Safety of Intrathecal Pemetrexed Combined with Dexamethasone for Treating TKI-failed Leptomeningeal Metastases from EGFR-mutant NSCLC—A Prospective Open-label Single-arm Phase I/II Clinical Trial(unique identifier：ChiCTR1800016615).published on May 10，2021.doi：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.018.

[3]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved May 12 2021，from http：//www.cde.org.cn/news.do？method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/ABDYncIgDqOFDYck9YdIUA