“K药”单药辅助治疗肾细胞癌的III期研究获阳性结果；国产EGFR-TKI阿美替尼拟纳入突破性疗法丨肿瘤情报

01 CCR：安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌安全、有效

4月8日，Clinical Cancer Research报道的ALTER 01031研究显示，安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）安全、有效。

安罗替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向靶点VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit。该项随机、双盲、ⅡB期研究旨在评估安罗替尼治疗MTC的疗效和安全性。

研究纳入经组织病理学确认的不可切除局部晚期或转移性MTC患者，按2：1比例随机分配接受安罗替尼（12 mg，qd，d1-14，每3周为一个治疗周期）或安慰剂治疗；允许安慰剂组患者在疾病进展后接受开放标签的安罗替尼治疗。主要终点是无进展生存（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存（OS）。

结果显示，共纳入91例患者。安罗替尼组的中位PFS较安慰剂组显著延长（20.7个月vs 11.1个月，HR 0.53，P=0.029）。安罗替尼治疗的ORR达48.4％。

安罗替尼组和安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为100％和89.7％。安罗替尼组的最常见TRAE（所有级别）包括掌跖感觉丧失性红斑综合征（62.9％）、蛋白尿（61.3％）和高甘油三酯血症（48.4％）。

研究者指出，MTC约占所有甲状腺癌的2％，与分化型甲状腺癌相比，其预后相对较差。在该项ⅡB期研究中，安罗替尼治疗MTC显示了良好的疗效和安全性，有可能成为这种罕见疾病的治疗新选择，尤其是对于中国患者而言。

02 CCR：雄激素剥夺治疗联合哌柏西利未改善RB阳性转移性激素敏感性前列腺癌预后

4月8日，Clinical Cancer Research报道的一项随机Ⅱ期研究显示，与雄激素剥夺（AD）治疗相比，哌柏西利+AD治疗未改善视网膜母细胞瘤基因（RB）阳性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的预后。

哌柏西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。临床前前列腺癌模型研究显示，CDK4/6可以与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合，激活RB释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。CDK4/6i可以有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期。该研究假设，联合靶向雄激素受体和细胞周期蛋白会改善mHSPC患者的预后。

研究纳入60例RB阳性mHSPC患者，随机（1：2）分入1组（AD）或2组（AD+哌柏西利）。主要终点为治疗28周后的前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（RR）。次要终点包括安全性、PSA水平和临床PFS和放射学RR。在各个时间点计数循环肿瘤细胞（CTC），并在可行的情况下对肿瘤进行外显子组测序。

结果显示，共有72例mHSPC患者进行了转移性疾病活检。64例患者有足够的组织用于RB评估，其中62例（97％）仍存在RB表达。

共有60例患者接受治疗（1组：20例；2组：40例）。在28周时，80％的患者（1组：16/20，2组：32/40；P=0.87）达到了主要PSA终点≤4ng/mL，1组和2组的PSA不可检测率分别为50％和43％（P=0.5）。

1组和2组的放射学RR均为89％，12个月PSA-PFS率（PSA无进展生存）分别为69％和74％（P=0.72）。TP53和PIK3通路突变、8q拷贝数增益、治疗前CTC与PSA-PFS降低相关。

在安全性方面，组2的最常见3/4级不良事件是中性粒细胞减少症。

研究者表示，哌柏西利未能影响RB阳性mHSPC的预后。

03 JTO：抗PD-1单抗联合方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的生存结果更好

4月8日，Journal of Thoracic Oncology报道的一项系统评价和网络Meta分析显示，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线免疫联合治疗方案中，抗程序性死亡分子1（PD-1）联合方案相比抗程序性死亡配体1（PD-L1）联合方案可能具有更好的生存结果、可比的安全性。

虽然一系列关于晚期NSCLC一线免疫联合治疗的随机对照试验对不同联合方案进行了研究，但最佳联合策略尚待确定。为此，研究者通过检索PubMed、Embase、Cochrane library、ClinicalTrials.gov及大型国际会议的相关文献，进行系统评价和贝叶斯网络Meta分析，以比较免疫联合治疗与其他疗法一线治疗晚期NSCLC患者的效果。

结果显示，共分析了16项研究，涉及8，278例患者和10种免疫联合方案。

帕博利珠单抗+化疗、信迪利单抗+化疗可提供最佳OS获益（HR：0.96，95％CI：0.72-1.29）。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗似乎可提供最佳PFS（HR：0.45，95％CI：0.36-0.55）和最佳ORR（OR：0.23，95％CI：0.12-0.42）。

亚组分析显示，对于PD-L1<1％的患者，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗与最佳OS相关；对于PD-L1≥1％的患者，帕博利珠单抗+化疗与最佳OS相关。

在安全性方面，与其他免疫治疗药物联合化疗相比，帕博利珠单抗和信迪利单抗的≥3级不良事件相对更少。

研究者指出，与抗PD-L1联合方案相比，抗PD-1联合方案可能具有更好的生存结果，而二者安全性相当。帕博利珠单抗+化疗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗似乎分别是PD-L1表达阳性和阴性晚期NSCLC患者的最佳一线免疫联合方案。尽管阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗可提供最佳的PFS和ORR，但同时免疫治疗加化疗也会增加毒性，尤其是当同时增加抗血管生成药物时。

04 “O药”联合疗法治疗食管鳞癌的III期临床研究CheckMate-648取得积极结果

全球III期CheckMate-648研究计划纳入939例食管鳞癌患者，旨在评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗+化疗、化疗作为一线疗法对食管鳞癌患者疗效和安全性的差异，中国23家医院参与该研究。

近日，BMS宣布CheckMate-648的III期临床研究取得了积极结果。

中期分析结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗治疗使PD-L1阳性患者的OS和PFS均有了统计学和临床意义上的显著改善，达到两个主要终点。同时，所有意向治疗（ITT）人群的OS也具有显著统计学和临床意义改善，达到次要终点。而纳武利尤单抗+伊匹木单抗对PD-L1阳性患者和ITT（意向治疗人群）患者的OS也具有显著统计学和临床意义改善，达到主要和次要终点。但纳武利尤单抗+伊匹木单抗未能在PD-L1阳性患者中延长另一主要终点PFS。

05 “K药”单药辅助治疗肾细胞癌的KEYNOTE-564 III期研究成功

KEYNOTE-564研究是一项随机、双盲、III期临床试验，用于评估“K药”帕博利珠单抗作为单药疗法辅助治疗肾切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据（M1 NED）肾细胞癌(RCC)患者的疗效。研究共招募了950例患者，随机接受Keytruda(每个周期的第1天静注200mg，每3周为1个周期，最多治疗17个周期)或安慰剂治疗。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性结果。

近日，默沙东宣布KEYNOTE-564 III期临床研究达到了主要终点。根据独立数据监测委员会进行的中期分析，与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在无病生存期（DFS）方面有统计学意义和临床意义上的改善。该研究将继续进行评估帕博利珠单抗是否能够达到延长患者OS的关键次要终点。

值得注意的是，KEYNOTE-564研究的成功将使帕博利珠单抗成为首个对肾细胞癌辅助治疗表现出积极结果的PD-1单抗。

06 新药：一线NSCLC，阿美替尼拟纳入突破性疗法

近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，豪森药业的第三代EGFR抑制剂阿美替尼拟纳入突破性疗法，用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC。

据悉，阿美替尼在一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期研究中已经取得阳性结果，达到预设的主要研究终点。此前，阿美替尼已在中国获批二线治疗经治EGFR T790M突变阳性NSCLC患者。

参考资料：

[1]Li D，Chi Y，Chen X，et al.Anlotinib in Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Carcinoma：A Randomized，Double-Blind Phase IIB Trial[J].Clin Cancer Res.Published：April 8，2021.DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-2950

[2]Palmbos PL.，Daignault-Newton S，Tomlins SA，et al.A Randomized Phase II Study of Androgen Deprivation Therapy with or without Palbociclib in RB-positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer[J].Clin Cancer Res.Published：April 8，2021.DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-0024

[3]Liu L，Bai H，Wang C，et al.Efficacy and Safety of First-Line Immunotherapy Combinations for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer：A Systematic Review and Network Meta-Analysis[J].J Thorac Oncol.Published：April 08，2021.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.03.016

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/QHmN9pNZIC7pFaHcApdB-w

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/0Gpc2fdJp5npGSqwcQGqbA

[6]https：//mp.weixin.qq.com/s/Lqpc0styyTDGVukIpMWB6Q