浙大附一黄河教授团队揭示通用型双靶CAR-T“雏形”；三代ALK-TKI劳拉替尼解救耐药数据更新丨肿瘤情报

01 Ann Oncol：劳拉替尼对二代ALK-TKIs治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者具有显著的颅内外抗肿瘤活性

日前，Annals of Oncology在线发布的一项II期研究（NCT01970865）结果表明，劳拉替尼对二代ALK-TKI治疗后进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有显著的颅内外抗肿瘤活性。

研究纳入先前至少接受过1次二代ALK-TKI±化疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，根据改良的RECIST v1.1评估总体和颅内外抗肿瘤活性。在139例先前至少接受过1次二代ALK-TKI（EXP3B-5组）的患者中，有28例接受过1次二代ALK-TKI（EXP3B组），65例接受过2次ALK-TKI（EXP4组），46例接受过3次ALK-TKI（EXP5组）。

研究发现，在EXP3B-5组中，总体客观缓解率（ORR）（95％CI）为39.6％（31.4-48.2），颅内ORR（IC-ORR）为56.1％（42.4-69.3），颅外ORR（EC-ORR）为36.7％（28.7-45.3）。中位缓解持续时间（DOR）为9.6个月（5.6-16.7），IC-DOR为12.4个月（6.0-37.1），EC-DOR为9.7个月（6.1-33.3）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（5.4-7.4），中位总生存期（OS）为20.7个月（16.1-30.3）。

在EXP3B组中，总体ORR为42.9％（24.5-62.8），IC-ORR为66.7％（29.9-92.5），EC-ORR为32.1％（15.9-52.4）。在EXP4-5组中，总体ORR为38.7％（29.6-48.5），IC-ORR为54.2％（39.2-68.6），EC-ORR为37.8％（28.8-47.5）。

以上结果表明，劳拉替尼具有显著的颅内外抗肿瘤活性且安全性可控，为二代ALK-TKIs治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。

02 JHO：Moxetumomab pasudotox可作为复发/难治性毛细胞白血病患者的新治疗选择

Moxetumomab pasudotox是一种靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）。日前，Journal of Hematology & Oncology在线发布一项多中心、开放标签的临床试验证实，Moxetumomab pasudotox用于先前接受过治疗的复发/难治性(R/R)毛细胞白血病(HCL)患者，其持久的完全缓解（CR）率较高，微小残留病灶（MRD）阴性率较高，具有可管理的安全性。

该研究纳入先前接受≥2种系统性疗法，包括≥2种嘌呤核苷类似物（PNAs）或≥1种PNA随后接受利妥昔单抗或BRAF抑制剂的R/R HCL患者。所有患者在每28天周期的第1、3和5天静脉输注Moxetumomab pasudotox 40μg/kg直至6个周期。主要终点是持久CR，定义为血液学缓解（HR，血细胞计数达到CR）持续＞180天。

结果显示，80名成年患者接受Moxetumomab pasudotox治疗，63%的患者完成6个周期治疗。中位随访时间为24.6个月后，平均随访24.6个月。持久CR率（HR＞180天）为36%（29例；95%CI：26-48%）；HR≥360天CR率为33%，总CR率为41%。27例达到CR的患者（82%）中MRD阴性。CR≥60个月者占61%，中位PFS为71.7个月。

溶血性尿毒症和毛细血管渗漏综合征的报告率分别≤10%和≤5%，且这些事件通常是可逆的，无治疗相关死亡报告。

03 CCR：CRISPR/Cas9编辑的通用型CD19/CD22双靶CAR-T细胞治疗r/r ALL患者，疗效显著且安全性可控

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项由浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队领衔的开放标签、剂量递增I期临床试验，表明CRISPR/Cas9编辑的通用型CD19/CD22双靶向CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者，疗效显著且安全性可控。

本研究旨在开发CRISPR/Cas9编辑的通用型CD19/CD22双靶向CAR-T细胞（CTA101）并对CTA101的安全性、有效性和细胞动力学进行评估。接受CTA101输注的6例患者随机分配至两组，剂量分别为1×106和3×106 CAR阳性T细胞/kg。

研究发现，CRISPR/Cas9技术介导了高效、高保真基因编辑和通用型CAR-T（UCAR-T）细胞的产生，未观察到与基因编辑相关的遗传毒性或染色体易位。

虽然所有患者均发生细胞因子释放综合征，但未发生剂量限制毒性、移植物抗宿主病、神经毒性或基因组编辑相关的不良事件。CTA101输注后的CR率为83.3％，中位随访时间为4.3个月，达到CR/CRi的5例患者中有3例MRD阴性。

04 新药：抑制RAS信号传导，创新头颈癌疗法获FDA突破性疗法认定

2月25日，Kura Oncology宣布，其在研疗法Tipifarnib获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展，而且变异等位基因频率≥20%。

Tipifarnib是一种强效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂，可以间接抑制HRAS蛋白活性。

这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的Ⅱ期临床试验数据。在2020年5月美国临床肿瘤学会（ASCO）线上会议公布的数据显示，在18例可评估疗效的患者中，ORR为50%，中位PFS为5.9个月，中位OS为15.4个月。

参考资料：

[1].E.Felip，A.T.Shaw，A.Bearz，et al.Intracranial and extracranial efficacy of lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer previously treated with second-generation ALK TKIs.Published：February 23，2021. https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.012.

[2].Yongxian Hu，Yali Zhou，Mingming zhang，et al.CRISPR/Cas9-engineered universal CD19/CD22 dual-targeted CAR-T cell therapy for relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia.Published：February 24，2021.doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-3863

[3].Kreitman，R.J.，Dearden，C.，Zinzani，P.L.et al.Moxetumomab pasudotox in heavily pre-treated patients with relapsed/refractory hairy cell leukemia(HCL)：long-term follow-up from the pivotal trial.J Hematol Oncol 14，35(2021).https：//doi.org/10.1186/s13045-020-01004-y.

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/JTCCfwF_S-YX_QucKVvN_A