国产BCMA CAR-T细胞疗法获突破性治疗药物认定；ASCO发布晚期癌症呼吸困难指南丨肿瘤情报

01 JCO：ASCO发布晚期癌症呼吸困难管理指南

2月22日，Journal of Clinical Oncology（JCO）在线发布美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，为成人晚期癌症患者呼吸困难的临床治疗提供指导。指南建议采用分层的方法来管理呼吸困难，进行评估并确定和管理潜在的可逆原因后，将患者转诊到跨学科的姑息治疗小组。除此之外，指南还提供了全面的可用于缓解呼吸困难的非药物干预措施。

该综述纳入2020年5月初之前公布的随机对照试验（RCT）和观察性研究。美国卫生保健研究和质量管理局（AHRQ）的系统评价为非药物和药物干预缓解呼吸困难提供了证据基础。AHRQ系统评价包括48项RCT和2项回顾性队列研究。

综述结果显示：肺癌和间皮瘤是最常见出现呼吸困难的癌症类型。风扇等非药物干预措施为缓解呼吸困难提供了一些帮助，但对于药物干预支持的相关文献有限。针对特殊呼吸困难服务的荟萃分析结果表示：缓解呼吸困难后，患者的痛苦程度有所改善。

指南推荐可用于缓解呼吸困难的非药物干预措施包括气流干预（例如，将风扇对脸吹），低氧血症患者的标准吸氧治疗，以及其他心理教育、自我管理或补充方法。对于接受非药物干预但无法获得充分缓解的患者，应该提供全身性的阿片类药物治疗。指南还讨论了其他药物干预措施，如皮质类固醇和苯二氮卓类药物。

02 JCO：双极雄激素治疗可增加恩扎卢胺在转移性去势抵抗前列腺癌中的敏感性

2月22日，JCO在线发布了一项Ⅱ期临床试验的结果，表明对于无症状的转移性去势抵抗前列腺癌患者（CRPC），双极雄激素治疗（BAT）有良好的耐受性，且在BAT进展后，患者对恩扎卢胺的治疗更为敏感。

TRANSFORMER研究共纳入195名CRPC患者，其中94名患者接受BAT，101名患者接受恩扎卢胺治疗。当疾病出现进展时，可交叉使用另一种治疗方案，分别称为BAT→恩扎卢胺组及恩扎卢胺→BAT组。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS）、前列腺特异抗原（PSA）、客观缓解率（ORR）、交叉治疗后的PFS（PFS2）、药物的安全性及患者生活质量（QoL）。

研究发现，两种治疗方案的PFS均为5.7个月。BAT组和恩扎卢胺组分别有28.2%和25.3%的患者PSA下降50%（PSA50）。

交叉治疗后，BAT→恩扎卢胺组中77.8%的患者达到PSA50，恩扎卢胺→BAT组中23.4%达到PSA50。

与阿比特龙治疗后使用恩扎卢胺治疗的3.8个月PSA-PFS相比，BAT后使用恩扎卢胺治疗的PSA-PFS增加到了10.9个月。

BAT→恩扎卢胺组和恩扎卢胺→BAT组的PFS2分别为28.2个月和19.6个月（HR=0.44；95%CI 0.22-0.88；P=0.02）。

就OS而言，BAT组和恩扎卢胺组分别为32.9个月和29.0个月（HR=0.95；95%CI 0.66-1.39；P=0.80），BAT→恩扎卢胺组和恩扎卢胺→BAT组分别为37.1个月和30.2个月（HR=0.68；95%CI 0.36-1.28；P=0.225）。

BAT的不良反应主要为1-2级。BAT组的患者报告QoL更高。

总之，研究者认为对于CRPC患者，BAT是一种安全有效的治疗方案，其疗效与恩扎卢胺相似。此外，BAT还可增加恩扎卢胺治疗的敏感性，改善其作用时间及缓解率。但BAT和恩扎卢胺的序贯治疗能否显著延长生存期仍有待进一步研究。

03 CCR：ch14.18（Dinutuximab）+细胞因子免疫治疗可改善高危神经母细胞瘤儿童患者的预后

日前，Clinical Cancer Research(CCR)在线发布一项III期研究的长期随访结果显示，ch14.18（Dinutuximab）+细胞因子免疫治疗可改善高危神经母细胞瘤儿童患者的预后。

研究纳入226例合格的患者，接受6周期异维A酸，接受或未接受5周期免疫治疗（Dinutuximab交替联用GM-CSF和IL-2）。通过ELISA法评估Dinutuximab、可溶性IL-2受体（sIL2R）和人抗嵌合抗体（HACA）的血浆浓度水平。通过PCR法和直接测序确定Fcγ受体2A和3A基因型。

结果发现，接受免疫治疗的患者（n=114）5年无事件生存（EFS）率为56.6±4.7％，而未接受免疫治疗的患者5年EFS率为46.1±5.1％（n=112；P=0.042）。5年OS率分别为73.2±4.2％ vs 56.6±5.1％（P=0.045）。

研究者表示：Dinutuximab的免疫治疗可改善高危神经母细胞瘤患者的预后。虽然早期停药导致样本量小于最初计划的样本量，但观察到临床显著的长期生存差异。

04 新药：Cadonilimab（PD-1/CTLA-4双抗）治疗宫颈癌获FDA孤儿药资格认定

2021年2月23日，康方生物宣布，公司核心自主研发的、全球首创的新型肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药Cadonilimab（PD-1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗宫颈癌（除极早期IA1期之外）。

05 新药：国产BCMA CAR-T细胞疗法获NMPA突破性治疗药物认定

2月23日，信达生物和驯鹿医疗共同宣布，由双方合作开发的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（信达生物研发代号：IBI326；驯鹿医疗研发代号：CT103A）通过中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示，纳入“突破性治疗药物品种”，拟定适应证为复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

获得突破性治疗药物认定能够使该药在研发过程中与CDE密切交流、获得指导，从而加快新药上市，更早解决中国病患未满足的临床需求。本次突破性治疗药物的认定是基于正在中国进行的治疗R/R MM的Ⅰ/Ⅱ期研究（ChiCTR1800018137）中观察到的结果。

参考资料：

[1].Management of Dyspnea in Advanced Cancer：ASCO Guideline.David Hui，Kari Bohlke，Ting Bao，Toby C.Campbell，Patrick J.Coyne，David C.Currow，Arjun Gupta，Aliza L.Leiser，Masanori Mori，Stefano Nava，Lynn F.Reinke，Eric J.Roeland，Carole Seigel，Declan Walsh，and Margaret L.Campbell.Journal of Clinical Oncology 0 0：0.Published online February 22，2021

DOI：10.1200/JCO.20.03465

[2].Samuel R.Denmeade，Hao Wang，Neeraj Agarwal，et al.TRANSFORMER：A Randomized Phase II Study Comparing Bipolar Androgen Therapy versus Enzalutamide in Asymptomatic Men with Castration-Resistant Metastatic Prostate Cancer.Journal of Clinical Oncology.Published on February 22，2021.

DOI：https：//doi.org/10.1200/JCO.20.02759.

[3].Alice L.Yu，Andrew L.Gilman，M.Fevzi Ozkaynak，et al.Long-Term Follow-up of a Phase III Study of ch14.18(Dinutuximab)+Cytokine Immunotherapy in Children with High-Risk Neuroblastoma：COG Study ANBL0032.Published on February 22，2021.

doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-3909

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/B1cdrFE_SYt4disfuhujaA

[5].https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=37d3cacbb3714612aca13d8b4a7f4270&from=wechat