安罗替尼新适应证即将获批；阿司匹林降低肠癌发病和死亡风险再获新证丨肿瘤情报

01 JCO：帕博利珠单抗一线治疗进展期肾透明细胞癌患者ORR达36.4%

日前，JCO在线发布一项开放标签、单臂、临床Ⅱ期研究，结果表明帕博利珠单抗用于进展期肾透明细胞癌（ccRCC）患者的一线治疗，显示出良好的抗肿瘤活性且缓解持久。

该研究旨在比较帕博利珠单抗用于先前未接受治疗的晚期ccRCC患者的安全性和疗效。所有患者在24周内接受帕博利珠单抗200mg，每3周1次。

研究共纳入110名患者，客观缓解率（ORR）为36.4%，其中4名达到完全缓解（CR），36名达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为58.2%（95%CI：48.4-67.5）。中位缓解持续时间（DoR）为18.9个月，其中64.1%的患者缓解时间超过12个月。

中位无进展生存期（PFS）为7.1个月（95%CI：5.6-11.0）。中位总生存期（OS）未达到；12个月和24个月OS率为88.2%和70.8%。30.0%的患者出现3-5级治疗相关不良事件，其中结肠炎和腹泻最常见。

研究表明，帕博利珠单抗一线治疗晚期ccRCC患者显示出良好的抗肿瘤活性且缓解持久。帕博利珠单抗用于晚期ccRCC患者的安全性和耐受性与其他肿瘤相似。

02 JCO：帕博利珠单抗一线治疗晚期非透明细胞肾癌ORR为26.7％

2月2日，Journal of Clinical Oncology在线发布帕博利珠单抗一线治疗晚期非透明细胞肾癌（nccRCC）的Ⅱ期研究结果。结果显示，帕博利珠单抗单药治疗在未经治疗的nccRCC患者中具有持久的抗肿瘤活性。该方案也许是nccRCC的潜在治疗选择。

该研究共纳入165例经组织学确诊、可测量且先前未系统治疗的nccRCC患者。根据国际转移性肾癌数据库联盟风险分类评估，大多数患者（67.9％）有中等或较差的风险，且大部分患者（61.8％）的PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1。

从登记到数据库截止的平均时间为31.5个月（范围为22.7-38.8个月）。中位DoR为29.0个月，59.7％的患者DoR不少于12个月。中位PFS为4.2个月（95％CI：2.9-5.6），24月PFS率为18.6％。中位OS为28.9个月（95％CI：24.3月-未达到），24月OS率为58.4％。

总人群的ORR为26.7％。PD-L1 CPS≥1和CPS<1患者的ORR分别为35.3％和12.1％。组织学分类显示，乳头状癌组、嫌色细胞癌组和未分类组的ORR分别为28.8％、9.5％和30.8％。

在安全性方面，69.7％的患者发生了治疗相关不良事件，其中最多发的是瘙痒（20.0％）和甲状腺功能减退（14.5％）。除此外，还报告了2例与治疗有关的死亡事件。

帕博利珠单抗一线单药治疗在nccRCC中显示出良好的抗肿瘤活性，其安全性特征与在其他肿瘤类型中所观察到的相似。

03 JTO：Ⅱ期研究显示卡马替尼对克唑替尼经治MET突变NSCLC具备抗肿瘤活性

2021年2月2日，Journal of Thoracic Oncology发布了对卡马替尼治疗克唑替尼经治的MET突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究结果进行了报道，结果显示卡马替尼对MET突变NSCLC具备抗肿瘤活性。

研究所纳入的20例患者均为MET扩增或MET 14外显子跳跃的晚期NSCLC患者，在入组前均使用过克唑替尼治疗，其中3人曾接受其他MET抑制剂的治疗。患者入组后予以400mg卡马替尼一天两次治疗。

结果显示，克唑替尼和卡马替尼治疗的中位间隔时间为22天（范围4～374天），接受卡马替尼治疗的患者ORR为10%（2例），14例患者出现疾病稳定（SD），DCR为80％。在因不耐受克唑替尼而停止治疗的5例患者中，DCR为83%，其中2例患者的病灶缩小25%和28%。在4例可测量的脑转移患者的颅内肿瘤的DCR为100%。总体的中位PFS和OS分别为5.5个月（95%CI：1.3-11.0）和11.3个月（95%CI：5.5-未达到）。在卡马替尼治疗的过程中，患者血浆中可观察到新的且持续存在的MET和MAPK信号通路改变。

研究结果显示，可能由于耐药机制的重叠，使得卡马替尼对克唑替尼经治MET突变NSCLC具备中度抗肿瘤活性。

04 JNCI：阿司匹林和其他非甾体抗炎药与结直肠癌诊断后死亡率降低有关

日前，JNCI在线发布一项前瞻性研究表明，在诊断为结直肠癌（CRC）之前常规使用阿司匹林可能与诊断后较低的死亡率有关。

研究参与者在基线时（1992或1993年）未患癌症，在2015年前的随访期间被诊断出CRC。研究得到2686例参与者的诊断前和诊断后数据，1931例无肿瘤远处转移，512例和251例死于CRC。

结果发现，诊断前常规使用阿司匹林（每月＞15次）与较低的CRC死亡率有关（HR：0.69；95％CI：0.52-0.92）。

诊断后才开始使用阿司匹林的死亡风险低于诊断前后均未使用阿司匹林的风险（HR：0.60；95％CI：0.36-0.98）；但诊断后才开始使用阿司匹林与CRC总体死亡率无显著相关性（HR：0.82；95％CI：0.62–1.09）。

此外，诊断前常规使用阿司匹林可以降低肿瘤远处转移的几率（HR：0.73；95％CI：0.53-0.99）。

结果表明，在诊断为CRC之前常规使用阿司匹林可能与诊断后较低的死亡率有关，可能原因是诊断前抑制了肿瘤微转移。

05 JNCI：连续服用阿司匹林10年可降低结直肠癌风险

2月2日，Journal of the National Cancer Institute在线发布了一项前瞻性临床研究的结果，结果表明连续服用阿司匹林6-10年有望获益降低CRC风险，且在服用10年后获益显著。

本研究记录了各受试者在随访前服用阿司匹林的累计平均剂量和总服用时间。对于在随访前已经服用阿司匹林＞10年的受试者，将其称为远期服用组；对于随访前近十年才开始服用阿司匹林的受试者，将其称为近期服用组。

研究发现，远期服用和近期服用对于CRC的化学预防同等重要，HR分别为0.88和0.90。在远期服用组中，阿司匹林的服用剂量与获益程度不存在剂量依赖关系：与每周服用0.5片（325mg）阿司匹林的受试者相比，每周服用剂量为0.5-1.5片、1.5-5片、＞5片的HR分别为0.78、0.81和0.74；但近期服用组中存在剂量依赖关系，其HR分别为0.91、0.87和0.76。

总之研究发现，在过去十年或更久之前服用阿司匹林均可降低CRC患病风险：连续服用阿司匹林6-10年有望获益，而连续服用10年后获益明确；但是长期服用时，可能需要较低的剂量才能获益。

06 CCR：Ⅰb期临床试验确定，治疗耐药四重突变mCRC的来那替尼RP2D应为240mg/天

2月2日，Clinical Cancer Research发布文章，报道了来那替尼联合西妥昔单抗治疗对帕尼单抗和西妥昔单抗耐药的四重基因突变（KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA）转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅰb期研究结果。

来那替尼是一种泛EBRR激酶抑制剂，研究主要目的是确定其联合西妥昔单抗用于治疗在抗表皮生长因子（EGFR）治疗中发生疾病进展（PD）的患者所需的Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）以及疗效。结果显示，联合治疗方案安全有效，且来那替尼的推荐RP2D可定为每天240 mg。

这是一项3+3的Ⅰb期临床试验，共纳入21例难治性四重突变的mCRC患者。以28天为一周期，患者分别每天口服120 mg、160 mg、200 mg和240 mg的西妥昔单抗。研究有16例患者可以评价剂量限制性毒性（DLT），其中44%（7/16）达到SD。

研究结果显示，低剂量组未发生治疗相关DLT，发生单一DLT的RP2D剂量为240mg。研究还将患者的活检组织进行原位显色免疫组化，发现有9.5%（2/21）和25%（4/16）检出HER2扩增。在治疗后SD的患者中，有5位被检出在未经过治疗时就存在HER2扩增。

结果显示，虽然在这种联合治疗方案中来那替尼所有剂量的治疗都出现了SD，但是研究者最终认为，来那替尼推荐RP2D定为每天240 mg，此时疗效和耐受性较好，三级以上不良反应（G3-AEs）的发生率也较低。此外，研究者还发现，抗EGFR治疗或使得HER2扩增更为频繁。

07 新药：注射用白蛋白结合型紫杉醇胰腺癌适应证即将获批

2月1日，国家药监局官网显示，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）上市申请（受理号：JXHS1900069）已处于“在审批”阶段，有望于近期获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。此次获批的新适应证是注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合吉西他滨用于一线治疗转移性胰腺癌（mPC）。此前，该品种曾获NMPA批准用于治疗转移性或复发性乳腺癌。

08 新药：安罗替尼获批甲状腺髓样癌

根据NMPA药品注册进度查询结果，安罗替尼的新适应证上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，这意味着安罗替尼第四个适应证正式在中国获批。公开资料显示，该药本次获批的适应证为晚期或转移性甲状腺髓样癌。

在2019年的中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，研究人员公布了安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的研究结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIb期临床试验，旨在评估安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的疗效和安全性。研究共入组了91例合格的患者。

研究结果显示安罗替尼组的中位PFS为20.67个月，与安慰剂组（11.07个月）相比，将患者的中位PFS延长了9.6个月；在ORR方面，安罗替尼组患者为48.39%，而安慰剂组为3.45%；安罗替尼组的DCR也达到了88.71%。此外，安罗替尼还显示出良好的安全性和耐受性。

09 新药：信迪利单抗获批非鳞状非小细胞肺癌一线治疗

2月2日，NMPA药品批件发布通知结果，信迪利单抗注射液获批新适应证，用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗。

该申请基于ORIENT-11研究，信迪利单抗注射液或安慰剂联合注射用培美曲塞二钠和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性nsqNSCLC一线治疗。基于独立数据委员会（IDMC）进行的期中分析，信迪利单抗联合培美曲塞二钠和铂类对比安慰剂联合培美曲塞二钠和铂类，显著延长了PFS，达到研究终点。

参考资料：

[1]David F.McDermott，Jae-Lyun Lee，Georg A.Bjarnason，et al.Open-Label，Single-Arm Phase II Study of Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma.February 02，2021.DOI：10.1200/JCO.20.02363 Journal of Clinical Oncology.

[2]Open-Label，Single-Arm，Phase II Study of Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma.David F.McDermott，Jae-Lyun Lee，Marek Ziobro，Cristina Suarez，Przemyslaw Langiewicz，Vsevolod Borisovich Matveev，Pawel Wiechno，Rustem Airatovich Gafanov，Piotr Tomczak，Frederic Pouliot，Frede Donskov，Boris Yakovlevich Alekseev，Sang Joon Shin，Georg A.Bjarnason，Daniel Castellano，Rachel Kloss Silverman，Rodolfo F.Perini，Charles Schloss，and Michael B.Atkins.Journal of Clinical Oncology 0 0：0

[3]Ibiayi Dagogo-Jack，et al.A PhaseⅡStudy of Capmatinib in Patients with MET-Altered Lung Cancer Previously Treated with a MET Inhibitor.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.01.1605.

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[5]Yin Zhang，Andrew T Chan，Jeffrey A Meyerhardt，et al.Timing of aspirin use in colorectal cancer chemoprevention：a prospective cohort study.Journal of the National Cancer Institute.Published on February 02，2021.

[6]Samuel A.Jacobs，James J.Lee，Thomas J.George，et.al.Neratinib-Plus-Cetuximab in Quadruple-WT(KRAS，NRAS，BRAF，PIK3CA)Metastatic Colorectal Cancer Resistant to Cetuximab or Panitumumab：NSABP FC-7，A Phase Ib Study.Clin Cancer Res February 2 2021.

[7]https：//mp.weixin.qq.com/s/X4stbS0mFnhSt01vTCvA8Q

[8]https：//mp.weixin.qq.com/s/DrMaDmltfRonhUpizkVodQ

[9]2021年02月02日药品批准证明文件待领取信息发布-1.Retrieved 2021-02-03，from https：//www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210202223610138.html