《柳叶刀》连发两文，聚焦全球癌症手术情况；新一代ALK抑制剂呼之欲出丨肿瘤情报

01 柳叶刀连发两文，聚焦全球癌症手术情况

研究一：探究了全球80个国家或地区，比较乳腺癌、结肠直肠癌和胃癌的术后结局，重点是疾病阶段和并发症对术后死亡率的影响。

与高收入国家的患者相比，低收入和中等收入国家（LMICs）患者的病情更为严重。低收入或中低收入国家的胃癌30天死亡率较高（校正比值比3.72，95%CI 1.70-8.16），低收入或中低收入国家（4.59，2.39-8.80）和中高收入国家（2.06，1.11-3.83）的结直肠癌30天死亡率较高。乳腺癌30天死亡率没有差异。

在低收入或中低收入国家（6.15，3.26-11.59）和中高收入国家（3.89，2.08-7.29），严重并发症后死亡的患者比例最高。并发症后的术后死亡60%归因于患者因素，40%归因于医院或国家因素。缺乏持续可用的术后护理设施与LMICs每100例严重并发症中的7-10例死亡相关。癌症分期本身并不能解释早期死亡率或术后死亡率的变化。

研究人员表示，通过加强围手术期护理系统以发现和干预常见并发症，癌症手术后的早期死亡可能会减少。

研究二：一项基于人群的模型研究表示：在2018年（9 065 000）到2040年（13 821 000）之间，全球有手术指征的癌症病例数量将增加500万例（52%）。34个低收入国家的外科手术需求相对增长最大，劳动力需求缺口也最大。为了与高收入国家的中间基准相匹配，这些国家的外科手术劳动力需要增加近4倍，麻醉劳动力需要增加近5.5倍。从2018年到2040年，最佳劳动力需求的最大增长将出目前低收入国家（从28000名外科医生增加到58000名外科医生；增长107%），其次是中低收入国家（从166 000名外科医生增加到277000名外科医生；增长67%）。

研究者表示：全球对癌症手术和最佳劳动力的需求预计将在未来20年内增加，并不成比例地影响到低收入国家。该模型为全世界癌症外科服务提供了一个适当的框架。

02 JAMA Oncology：结直肠癌高危人群应从较年轻时开始使用阿司匹林预防癌症

目前，JAMA Oncology在线发布的一项随机临床试验表明，在70岁之前已经开始并持续使用阿司匹林的老年人患结直肠癌（CRC）的风险降低，70岁以后才开始使用阿司匹林与CRC风险降低无关，建议较年轻时开始使用阿司匹林以预防CRC。

研究对2项大型美国人群队列研究进行了汇总分析，总共纳入94540例70岁或以上患者，女性的随访时间至2014年6月30日，男性的随访时间至2014年1月31日。统计分析时间为从2019年12月到2020年10月。使用Cox比例风险模型计算CRC的多变量调整风险比（HRs）和95%CIs。

结果发现，在调整了其他风险因素后，与非定期使用相比，定期使用阿司匹林显著降低70岁或以上老年人的CRC风险（HR 0.80；95%CI 0.72-0.90）。但是，这种相关性只有在70岁之前已经开始使用阿司匹林的个体中显著（HR 0.80；95%CI 0.67-0.95）。在70岁或以上才开始使用阿司匹林与降低CRC风险并没有显著相关性（HR 0.92；95%CI 0.76-1.11）。

03 JAMA Oncology：围手术期化疗并未改善胰管腺癌患者2年总生存率

日前，JAMA Oncology在线发布一项随机临床Ⅱ期研究证实，与历史数据相比，该临床试验中围手术期化疗并未改善胰腺导管腺癌(PDA)患者2年总生存率。

该研究纳入可切除的PDA患者，将其随机接受氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（1组）或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（2组）的围手术期化疗。

结果显示，1组中纳入55名患者，2组中纳入47名患者。两组患者中完成围手术期化疗的患者分别为84%和85%，接受手术切除患者分别为73%和70%，完成所有治疗的患者分别为49%和40%。

不良事件为预期的血液毒性反应、疲劳和胃肠道毒性反应。

1组中患者2年总生存率为47%（95%CI 31%-61%），2组为48%（95%CI 31%-63%）。两组中位总生存期分别为23.2个月（95%CI 17.6-45.9个月）和23.6个月（95%CI 17.8-31.7个月）。两组患者的2年总生存期均未显著高于预先设定阈值的40%。手术切除后1组中位无病生存期为10.9个月，2组为14.2个月。

研究表明，与辅助化疗历史数据相比，该临床试验中围手术期化疗并未改善患者总生存率。此外，围手术期化疗用于可切除的PDA患者安全性良好，可切除率较高。

04 JTO：O+Y治疗晚期NSCLC患者首次恶化显著延迟

日前，Journal of Thoracic Oncology在线发布一项研究证实，与化疗相比，PD-L1表达≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用纳武利尤单抗+伊匹木单抗，症状首次恶化延迟且并且健康相关生活质量显著改善。

CheckMate-227研究纳入1189名先前未接受过治疗且肿瘤PD-L1表达≥1%的Ⅳ期/复发NSCLC患者，所有患者随机接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗或化疗。

结果显示，患者报告结局（PROs）完成率＞80%。从第24周和第30周开始，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组肺癌症状量表（LCSS）症状负担指数和整体健康状况指标较基线达到或超过最小临床差异（MID），而化疗组的改善低于MID。

在治疗期间，两组平均EQ-5D视觉模拟量表（VAS）评分在第24周接近英国人群的正常值，且在整个治疗期间均保持不变。与化疗组相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组LCSS平均症状负担指数/3条目指数和EQ-5D VAS/效用指数值较基线改善较大。而且，与化疗组相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组距首次恶化时间(TTD)延迟（HR=0.74，95%CI 0.56-0.98），距首次改善时间（TTI）(HR=1.24 95%CI 0.98-1.59)有加快趋势。

05 新药：奥拉帕利治疗前列腺癌适应证上市申请拟纳入优先审评

1月21日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示阿斯利康奥拉帕利片新适应证上市申请拟纳入优先审评，单药用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

06 新药：新一代ALK抑制剂布加替尼治疗NSCLC中国上市申请获受理

1月21日，CDE官网显示，武田制药1类新药新一代ALK抑制剂Brigatinib片（布加替尼）上市申请获受理，对应疾病为NSCLC成人患者。

参考资料：

[1]GlobalSurg Collaborative and National Institute for Health Research Global Health Research Unit on Global Surgery†Global variation in postoperative mortality and complications after cancer surgery：a multicentre，prospective cohort study in 82 countries，Published：January 21，2021DOI：https：//doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00001-5

[2]Global demand for cancer surgery and an estimate of the optimal surgical and anaesthesia workforce between 2018 and 2040：a population-based modelling studyJacques，Published：January 21，2021DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30675-6

[3]Chuan-Guo Guo，Wenjie Ma，David A.Drew，et al.Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer Among Older Adults.JAMA Oncol.Published online January 21，2021.doi：10.1001/jamaoncol.2020.7338

[4]Davendra P.S.Sohal，Mai Duong，Syed A.Ahmad，et al.Efficacy of Perioperative Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma(A Phase 2 Randomized Clinical Trial).January 21，2021.doi：10.1001/jamaoncol.2020.7328.

[5]Martin Reck，Tudor-Eliade Ciuleanu，Jong-Seok Lee，et al.First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab vs Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With Tumor PD-L1≥1%：Patient-Reported Outcomes From CheckMate 227 Part 1.January 21，2021DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2020.12.019.

[6]https：//mp.weixin.qq.com/s/yXePjtm3amaXN9WDc69zeQ

[7]https：//mp.weixin.qq.com/s/FSgm1NXVUNSBSBahe0ETaQ