院士论坛 | 田志刚院士：吹响NK细胞的冲锋号！

如今，“免疫疗法”已经成为最火热的癌症治疗方法之一，被誉为癌症治疗的第三次革命，在恶性肿瘤的治疗中具有重要位置。提起肿瘤免疫治疗，你可能会想起T细胞、B细胞，但你听说或了解“NK细胞”吗？

11月14日，在由中国抗癌协会主办，中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办，国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院、中国工程院医药卫生学部协办的2020中国肿瘤学大会（CCO）院士论坛上，中国工程院院士田志刚就合成免疫技术与NK细胞免疫治疗，向在场观众展开了探讨。

中国工程院田志刚院士

了解天生的“肿瘤杀手”——NK细胞

“NK细胞即自然杀伤细胞，是肿瘤的‘天生杀手’，是最先到达战场的免疫细胞！”田志刚院士分享了一项2000年发表在《柳叶刀》上的前瞻性研究，指出了NK细胞在抗肿瘤领域的重要性，这项研究通过分析上千人中NK细胞杀伤活性的水平，发现NK细胞杀伤力低下者肿瘤发生率明显提高。而后续一些研究同样发现，体内NK细胞的含量和肿瘤的发生密切相关。

NK细胞与我们所认识的T细胞有什么区别呢？田志刚院士通过对比二者的特性与在免疫治疗上的潜能，得出结论：T细胞治疗“肿瘤抗原”限制、“细胞因子风暴”风险、“GVHD”风险等三个局限性，恰好是NK细胞治疗的优势。

二类抗癌免疫细胞特性与免疫治疗潜能比对

NK细胞治疗的主要挑战

田志刚院士指出，NK细胞免疫治疗目前已经得到了国际的认可，比如2014年发表于《Nature》的论文显示，NK细胞是另一类重要的抗癌效应细胞，已进入临床试验。

2020年：吹响NK细胞免疫治疗冲锋号

田志刚院士在院士论坛上表示，2020年是吹响NK细胞治疗冲锋号的一年！主要基于两件重要事情，一是异体外周血NK细胞、IPSC-NK细胞、脐血-NK细胞进入了规模化扩增生产；二是异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。

今年，NK细胞在商界、投资界十分“抢手”，从目前国际上各个风投的投入、各个公司兼并、各个项目转移中可窥见一斑。

同样，NK细胞在医学界也非常热闹，田志刚院士通过列举《NATURE REVIEWS》、《DRUG DISCOVERY》、《Nat Rev Cancer》、《Nature Immunology》等权威杂志上关于NK细胞专门的论述，提示NK细胞治疗研究如今已有了巨大的进展。比如，NK细胞培养技术的改革，使整个扩增水平得到了大幅度提高；针对“NK细胞如何进到肿瘤微环境中来”、“怎样使NK细胞更易活化”、“如何使NK杀伤力更强”等问题的研究分析，都可说明NK细胞已进入了一个非常辉煌的时期。

田志刚院士就合成免疫技术与NK细胞免疫治疗，向在场观众展开了探讨

NK细胞的智能设计与人工合成

在论坛上，田志刚院士提出了“合成免疫学”的概念，我们可以把它理解为重新塑造免疫力、纠偏不平衡免疫力、再造免疫系统的过程。

合成免疫治疗早在10年前就已提出，主要是通过人为地操作、创制人体免疫力，实现肿瘤的免疫治疗。田志刚院士指出，如果要对NK细胞进行智能设计和人工合成，需要用到智能化、定量化、工程化的技术。

根据肿瘤学的原理，NK细胞若要对抗肿瘤，需要组装肿瘤感受器对肿瘤细胞进行精准打击、需要突破肿瘤屏障以深入敌后、需要实现免疫细胞的规模化对肿瘤细胞进行地毯式清除、甚至还需要调动各类免疫细胞一起协同作战。

田志刚院士在论坛上还分享了一个非常有趣的技术——把NK细胞“化妆”成癌细胞，使其能在破解肿瘤屏障、适应肿瘤微环境的同时，也能保持很强的杀伤能力。

将NK细胞“化妆”为癌细胞的技术

论坛上的最后，田志刚院士提到了目前NK细胞合成领域的研究进展与相关愿景：如Car/TCR/NKR等肿瘤感受器的合成组装、可实现NK细胞规模化的定向分化与无限量生产技术、NK细胞的功能增效强化设计、NK细胞的“定制式+普适性+货架式”供应、创建无人值守的NK细胞工厂等，田志刚院士希望，NK细胞合成技术对未来癌症治疗会有巨大的促进和刺激作用。