治疗激素非依赖性前列腺癌

　　(一)激素非依赖(hormone independent)前列腺癌的概念

　　1.经过持续内分泌治疗后病变复发、进展的前列腺癌，包括雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer，AIPC)和激素治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer，HRPC)。

　　内分泌治疗是目前前列腺癌的主要治疗方法，大多数患者起初都对内分泌治疗有效，但经过中位时间14～30个月后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素非依赖前列腺癌。在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，而对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变继续发展的则称为激素难治性前列腺癌(HRPC)。

　　2.HRPC定义

　　1)血清睾酮达去势水平(<50ng/ml);

　　2)间隔两周连续3次PSA升高;

　　3)抗雄激素撤退治疗4周以上;

　　4)二线内分泌治疗期间PSA进展;

　　5)骨或软组织转移病变有进展。

　　(二)疗效评估方法

　　1.PSA下降≥50%保持8周与较好的预后显著相关;

　　2.骨或软组织转移病灶是否有改变;

　　3.临床症状的改善。

　　(三)激素非依赖前列腺癌的治疗

　　1.维持睾酮去势水平持续药物去势治疗或行手术去势。

　　2.二线内分泌治疗 适应于雄激素非依赖前列腺癌(ALPC)，对二线内分泌治疗仍有效的患者。

　　(1)加用抗雄激素药物：对于采用单一去势(手术或药物)治疗的患者，加用抗雄激素药物，约60%～80%的患者PSA下降>50%，平均有效时间为4～6个月。

　　(2)停用抗雄激素药物：对于采用联合雄激素阻断治疗的患者，推荐停用抗雄激素药物，停用4～6周后，约1/3的患者出现“抗雄激素撤除综合征”，PSA下降>50%，平均有效时间4个月。

　　(3)抗雄激素药物互换：氟他胺与比卡鲁胺相替换，少数病人仍有效。

　　(4)肾上腺雄激素抑制剂：如酮康唑，氨基苯乙哌啶酮，皮质激素(氢化可的松、强的松、地塞米松)。

　　(5)低剂量的雌激素药物：雌二醇，甲地孕酮等。