一线奥拉帕利国内获批，中国患者疾病进展风险有希望降低54%！

　　前不久，奥拉帕利（olaparib）被纳入2019医保目录，适应证为铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。近日，奥拉帕利又获国家药品监督管理局药品评审中心批准扩大其适应证，用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。奥拉帕利是国内上市的首款PARP抑制剂，去年8月，在中国首次获批用于不论BRCA突变状态的铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗。奥拉帕利被纳入医保并进一步扩大适应证，为中国卵巢癌患者带来了新福利、新希望。

　　卵巢癌及维持治疗

　　卵巢癌中90%～95%为卵巢原发性癌。由于卵巢癌的早期确诊难度大，70%左右的患者在就诊时已发展至晚期。卵巢癌发生率位居宫颈癌、子宫内膜癌之下，妇科肿瘤排名第三，但是死亡率却位居首位。目前，卵巢癌的5年生存率仅为25%~30%。

　　卵巢癌标准治疗方案为肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗， 一线含铂化疗为基础的联合化疗有效率为 70%～80%，半年内复发患者二线化疗的有效率为30%，即使手术联合化疗可使多数患者达到完全缓解，但仍有50%～70%的患者会复发，大多数患者会经历反复复发和反复治疗的过程，最终会发展为化疗耐药。

　　卵巢癌的维持治疗的目的是巩固初次化疗的疗效，阻止或延迟复发。2018 年ESMO年会上 ，SOLO1 研究结果公布，并被认为是卵巢癌治疗领域的里程碑，在这项研究中，奥拉帕利将卵巢癌复发时间有效推迟 3 年以上。基于此，2019 年的NCCN 指南推荐对 BRCA 突变的卵巢癌在初次化疗（包括含贝伐珠单抗）完全或部分缓解后可使用奥拉帕利维持治疗。奥拉帕利维持治疗改变了部分卵巢癌患者的治疗模式，有效延长了无铂间期，卵巢癌维持治疗的治疗格局就此改变。

　　SOLO1研究

　　SOLO1是一项安慰剂对照的多中心III期随机双盲研究，旨在评估奥拉帕利(300mg) 对比安慰剂用于BRCA1/2m突变、新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者一线维持治疗的疗效和安全性。研究纳入391例存在有害或疑似有害胚系或体细胞BRCA1/2突变的初治晚期卵巢癌患者，这些患者在接受含铂化疗后均达到完全缓解或部分缓解，按2：1比例随机分配接受奥拉帕利（n=260）和安慰剂治疗（n=131），治疗持续2年或至疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　2018年ESMO年会上，初步研究结果公布，中位随访41个月时，与安慰剂组相比，奥拉帕利可显著改善患者PFS，两组中位PFS分别为未达到和13.8个月，奥拉帕利组患者的疾病进展或死亡风险降低了70%（HR 0.30，95% CI 0.23-0.41，P<0.0001），3年PFS率分别为60.4%和26.9%。

　　在安全性方面，与之前的研究数据一致。两组的中位治疗持续时间分别为24.6个月和13.9个月。奥拉帕利组患者因任何级别不良事件而中断治疗的发生率为51.9%，安慰剂组为16.9%；奥拉帕利组和安慰剂组因不良反应导致药物减量的发生率分别为28.5%和3.1%。

　　数据显示，力证了奥拉帕利作为一线维持治疗对中国卵巢癌患者的治疗获益。此项中国亚组人群的结果也正是奥拉帕利在中国获批成为晚期卵巢癌一线维持治疗的重要依据之一。

　　SOLO1研究中国亚组分析

　　2019年ASCO会议上，SOLO1研究中国亚组结果公布，SOLO1中国队列纳入64例（奥拉帕利组和安慰剂组分别为44例和20例），新诊断一线含铂化疗后产生部分或完全缓解的BRCA突变患者。结果显示，中位随访30个月时，奥拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为未达到和9.3个月。

　　奥拉帕尼组最常见的不良事件为恶心(28，63.6%)、贫血(25，56.8%)和呕吐(18，40.9%)。奥拉帕尼和安慰剂组分别有56.8%和30.0%的患者发生3级或以上不良事件，最常见的3级AE为贫血(n = 16，36.4%)。安全性事件与以往研究一致。