重大突破！二代免疫药物问世，正好与PD-1“互补”

2012年，癌症免疫治疗药物PD-1单抗登上世界抗癌舞台，让晚期癌症患者第一次看到临床治愈的曙光。

以肺癌为例，自从PD-1单抗被正式推广应用以来，患者的五年生存率获得重大突破，从不到4%飙升至16%，4倍的提升仿佛癌症医疗的神话一般。

而医学并未就此停止。PD-1单抗的重要推动者，“无冕之王”陈列平教授经过数十年的研究，带着全新免疫治疗药物——Siglec15单抗NC318回来了！

2019年11月9日，陈列平教授在癌症免疫治疗学会年会（SITC）上正式公布了Siglec15单抗NC318的一期临床数据。

作为PD-1单抗的“接任者”，Siglec15单抗NC318有望解决PD-1的遗留问题，可能又将癌症治疗水平往前推进了一大步。

PD-1单抗的局限性

对抗癌症的药物PD-1单抗虽然是一次划时代的进展，但对于癌症免疫治疗来说，它还只是一个新生儿，缺陷也非常明显。

PD-1单抗最大的不足在于它只对20%~40%的癌症患者有效。

这种药物的作用机制基于一套学说，该学说认为当癌症肿瘤细胞表面上表达PD-L1分子，并且肿瘤组织中有浸润的淋巴细胞，PD-L1/PD-1通路就能使肿瘤细胞免于T细胞攻击，达到免疫逃脱的效果。而PD-1单抗就是为抑制PD-L1的表达，解决此类免疫逃脱而生。

然而，并非所有肿瘤细胞都表达PD-L1，或者有PD-L1却缺乏肿瘤浸润淋巴细胞。对于这类癌症，PD-1单抗就无能为力了。

因此，PD-1单抗仅仅只是癌症免疫治疗的一个开端，更多癌症肿瘤细胞的免疫逃逸机制还在等待被发现与解决。

NC318单抗应运而生

PD-1单抗有效率低的问题是一个无法被忽视的硬伤。将近10年时间里，陈列平教授及其团队一直在寻找新的癌症免疫治疗方案，NC318单抗终于应运而生。

NC318单抗的与PD-1单抗都是基于同一套癌症免疫治疗理论基础的药物，只不过NC318单抗抑制的是Siglec-15分子的表达。

Siglec-15是一个新发现的免疫抑制分子，它在多种癌症类型的肿瘤表面均有表达。更可贵的是，根据陈列平教授团队的研究证实，在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1同步表达的比例仅有3.2%。也就是说，Siglec-15单抗NC318可以和PD-1单抗互相补充，经过PD-1单抗治疗无效的癌症患者，也许能被NC318单抗治好。

NC318单抗临床表现优异，远超预期

根据陈列平教授公布的一期临床数据，截至2019年9月28日，相继有49名癌症患者参与了NC318单抗的临床实验。

与当初测试PD-1单抗一样，NC318单抗的临床实验也选择了临床上最难治疗的癌症患者进行测试，包括肺癌、肝癌、黑色素癌、卵巢癌等类型，其中还有13位曾接受过PD-1单抗的免疫治疗且均表现为无效或产生耐药性。

第一期数据公布了10位可评估患者经NC318单抗治疗后的效果，其中1例患者经过41周治疗，肿瘤完全消失且已持续13周；1例患者达到部分缓解，已持续14周；3例癌症患者的肿瘤得到控制不再进展，其中1例癌症患者的肿瘤持续缩小长达26周。

从目前的数据来看，NC318单抗对癌症的客观缓解率达到29%，比前任PD-1单抗提高了9%，疾病控制率也达到71%。当然，目前样本量有限，尚且可以再期待一下第二批11位癌症患者的评估结果。

此外，安全性方面，NC318单抗的表现也非常良好。实验最早设计的爬坡剂量最高只到800mg，但最终测试剂量提高到了1600mg，受试的癌症患者也没有出现严重副作用，耐受性相当好，与PD-1单抗类似。

看到这里是不是心情相当振奋？

试想一下，如果在不久的将来，PD-1单抗和NC318单抗可以联用，癌症治愈率又将大跨步提高，更大范围的癌症患者将告别死亡宣判。

对于潜力无限的NC318单抗，就让我们拭目以待吧。

参考资料：

1 Anthony Tolcher.Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC： phase 1 data from the first-in-human trial of NC318， a Siglec-15-targeted antibody.SITC 2019

2 Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy.Nextcure.March 4，2019

3 NextCure Presents Updated Clinical Data from NC318 Phase 1/2 Clinical Trial at the 34th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) and Announces Initiation of Phase 2 Portion of the Trial.Nextcure.November 9，2019

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