抵消遗传风险，运动可降低乳腺癌风险20%！

　　01

　　辅助曲妥珠单抗治疗，

　　HER2+乳腺癌复发风险如何

　　激素受体（HR）阳性及阴性乳腺的复发风险不同，HER2阳性及阴性乳腺癌的复发风险却没有被详细地研究过，随着抗HER2抗体的广泛运用，HER2+乳腺癌的复发风险又会发生什么变化？最近的研究综合了两项临床试验的结果指出，HR+亚型的HER2+乳腺癌，使用曲妥珠单抗辅助化疗治疗的复发风险更低。研究发表于《Journal of Clinical Oncology》。

　　这项研究纳入了NCCTG N9831试验和NSABP B-31试验的数据，共涉及3177名HER2+的乳腺癌患者，接受了单独的化疗或者是化疗联合曲妥珠单抗治疗。患者平均年龄为49.5岁，平均随访了8.0年，复发或死亡的中位时间为2.5年。研究根据患者不同的HR状态对其预后进行了分析。

　　结果发现，在HER2+的乳腺癌患者中，HR+的乳腺癌患者总体上的无复发生存（RFS）率在头5年更好（HR 0.65， 95%CI 0.56-0.77; p<0.001）。在接受了曲妥珠单抗治疗的患者中，HR+/HER2+患者的复发/死亡风险相对比HR-/HER2+的患者要低（10.96% vs 17.48%; 0.60， 0.45-0.79; p<0.001）。

　　不过，在5-10年里两组乳腺癌患者的复发风险没有显著差异(1.32， 0.93-1.88; p=0.12)。此外，对于能够R0切除的乳腺癌患者而言，接受曲妥珠单抗辅助治疗后，HR+/HER2+的患者5-10年的复发率很低。其中，N0患者的复发率仅为3.23%，N1患者的复发率也仅为6.39%。

　　研究人员指出，由于曲妥珠单抗的使用在HR+和HR-的HER2+乳腺癌患者中均能很好地预防复发的发生，因此对于HR+/HER2+的乳腺癌患者而言，如何在延长辅助内分泌治疗和辅助曲妥珠单抗之间取舍很重要。尤其是N0/N1的患者，可能既不能从内分泌治疗中获得多大的好处，却又不得不承受相关的不良反应，此时选择曲妥珠的治疗可能也会有很好的效果。研究认为，未来需要开发风险预测模型或寻找生物标识物，为患者选择最为合适的治疗。

　　02

　　量身定制内分泌治疗，

　　降低乳腺癌8年远期复发风险

　　TEXT试验和SOFT试验的结果显示，对于绝经前、激素受体（HR）阳性的乳腺癌患者而言，联合使用依西美坦（Exemestane）、他莫昔芬（Tamoxifen）和卵巢功能抑制（OFS）之间的排列组合能够比单独使用他莫昔芬或他莫昔芬+OFS的方案更有效地改善患者的预后，而此次的研究进一步阐明了高复发风险女性更有可能从这一治疗中获得远期预后的改善。研究也发表于《Journal of Clinical Oncology》。

　　研究对TEXT/SOFT试验中的接受过化疗的4891名HR+/HER2-的乳腺癌患者患者进行了再次分析，尤其关注了其接受不同内分泌治疗方案后的远期预后，计算了患者的8年无远处复发率。患者根据其风险被分组，风险评估的标准包括：年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、分级、雌孕激素受体状态和Ki67表达水平。

　　结果发现，患者总体的8年无远处复发率高达91.1%，但在不同风险的患者中差异较大，从63%～100%不等。在TEXT试验的患者中，化疗后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬+OFS，能够提高大约5.1%的8年无远处复发率，低风险患者的获益大约为1%，而高风险患者的获益可达15%。

　　无独有偶，在SOFT试验的患者中，化疗后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬，能够提高大约5.2%的8年无远处复发率。考虑到患者的风险后发现，患者的最大获益可达10%；接受他莫昔芬+OFS比他莫昔芬，能够提高大约3.5%的8年无远处复发率。

　　在未接受化疗的患者中，大约有97%的患者能够在8年内都没有远处复发，对于不同复发风险的患者而言，接受依西美坦+OFS治疗能够有1%～4%的获益。

　　研究人员指出，对于绝经前HR+/HER2-的高复发风险乳腺癌患者而言，使用更为有效的内分泌治疗，比如依西美坦+OFS、他莫昔芬+OFS均能够比单独使用他莫昔进一步改善患者的8年无远处复发率，达10%～15%。然而，对于复发风险较低的患者而言，这一改善其实微乎其微。因此，在开展更为强力的内分泌治疗之前，需要仔细选择患者。

　　03

　　多出门参加体育运动，

　　降低高风险女性乳腺癌风险

　　由于家族中有人得过乳腺癌或者具有遗传风险的人群除了小心筛查之外，有没有什么方法可以降低风险？之前已经有研究发现，适当的体育锻炼与乳腺癌风险的降低有关，而最近的研究则发现，适度参与体育锻炼活动对高风险女性同样具有保护作用。研究发表于《Cancer Research》。

　　这项研究共纳入了来自BCFR研究以及kConFab研究的参与者，分别来自美国、加拿大、澳大利亚、新西兰等国，这些参与者及其家属已经接受了超过20年的随访。研究中共涉及超过1.5万名参与者，来自6503个家庭，其中有659人携带有BRCA1基因突变、626人携带有BRCA2基因突变，59%的参与者已经绝经。研究通过问卷调查的方式评估了参与者的体育活动状况。

　　研究人员分别评估了青少年时的运动量和成年后的运动量对于乳腺癌风险的影响。结果发现，与运动水平最低的1/4参与者相比，最热爱运动的1/4参与者的乳腺癌风险能够降低20%（HR 0.80，95%CI 0.68-0.93），并且这一结果不受乳腺癌家族史或BRCA基因情况的影响。换言之，只要你愿意运动，即使你处于较高的乳腺癌风险之中，你也有机会离乳腺癌远一点、再远一点。

　　进一步的分析发现，只要你的乳腺癌风险没有高出天际，那么运动就能救你一命。不过，需要在成年之后开始或者依旧保持运动才有效。研究发现，仅在青少年期运动的女性，乳腺癌风险并没有显著下降（0.89， 0.66-1.19）；如果年轻时不懂事，长大了好好运动，那么乳腺癌风险还是有望下降的（0.74， 0.54-0.99）；当然，最好的情况是始终如一地坚持运动，这样乳腺癌风险的降幅才会最大（0.73， 0.57-0.94）。

　　研究人员指出，虽然基因突变和乳腺癌家族史会增加这些女性的乳腺癌风险，但她们并不是束手无策。首先，要正确认识到自己的遗传风险，随后再通过包括运动在内的各种生活方式干预来尽可能地降低乳腺癌的风险，最后积极合理的筛查则能够帮助这些女性及时发现乳腺癌并及早治疗。