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白血病新药 喷司他丁

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2008-12-17 01:37:0039健康网社区

  喷司他丁

  药品介绍:

  [中文别名] 脱氧肋间型霉素,脱氧考福霉素,2-脱氧咖啡霉素,喷妥司汀。

  [外 文 名] Pentostatin,Nipent,Deoxyco-formycin,2-Deoxycoformycin.

  [外文缩写] 2’-dcF,DCF。

  [化 学 名] 3-(2-脱氧-β-D-赤-戊呋喃糖基)-3,5,7,8-四氢咪唑并[4,5-d][1,3]二氮杂草-8-醇。

  [分 子 式] C11H16N4O4。

  [性 状] 本品为结晶性粉末。

  [药理作用] 本品是从链霉素菌中分离得的抗生素,从结构上是次黄嘌呤增加一个碳成7元环与咪唑骈合。DCF是嘌呤衍生物强力的腺苷脱氨酶(ADA)的抑制剂,是一种较新的抗代谢类药物。急性淋巴细胞白血病与髓细胞性白血病患者的淋巴母细胞和髓母细胞中ADA的活性增高。本品在体外与ADA有较高的亲和力,并能抑制动物和人慢性髓细胞白血病患者髓细胞中此酶的活性,随着ADA的活性被抑制,细胞的脱氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高,dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶而阻断DNA的生物合成,抑制细胞繁殖,淋巴样细胞最为敏感。还能抑制RNA合成和增强有对DNA的损伤。本品且能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药物的作用,同时本品还具有免疫抑制作用。

  [体内过程] 静脉注射本品0.25-1mg/kg,约14小时后血药平均浓度为2-6umol/L;本品能通过血脑屏障,静脉注射后2~4小时脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%~12%。其血浆消除半衰期为3-9.6小时,静脉注射本品5-30mg/m2后,第1日尿中可回收剂量的50%~82%。

  [临床应用] 对急性及慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及毛细胞白血病有效;对抗干扰素的病人使用本品仍非常有效。

  (1)行细胞白血病患者无论有无脾切除或以往是否接受a-干扰素治疗,使用本品后完全缓解率(CR)达33%~92%。几首所有患者经本品治疗2个疗程后,可见外周血细胞计数改善,最明显的改善平均在治疗4个月左右。所有CR的患者平均6年保持稳定,不需再治疗。

  (2)对B细胞性慢性淋巴细胞白细胞病地完全缓解率仅为4%,部分缓解率为15%~27%。

  (3)对幼淋巴细胞白细胞病的完全缓解率为10%,部分缓解率为58%。

  (4)对复发性急性淋巴母细胞白血病儿童患者的完全缓解率可达10%。

  (5)对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的总缓解率(CR+PR)为17%~40%;对其他非霍奇鑫淋巴瘤的CR为0%~20%,PR为10%~30%。

  [用法用量] 静脉注射:每日5mg/m2,连用3日,每4周重复;或每次4mg/m2,每2周1次。

  [不良反应]

  (1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,主要为白细胞与淋巴细胞减少,16%~25%是严重缺乏。

  (2)胃肠道反应:恶心,呕吐(36%~87%)。

  (3)肾脏毒性:可出现高尿酸血症

  (4)中枢神经毒性:疲倦、头痛,不适,抑郁,甚至昏睡、昏迷

  (5)其他反应:发生机会20%~58%,结膜炎,肺毒性,肝功能损害,关节痛,肌痛,皮疹,带状疱疹等。

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