FDA加速批准第三款“不限癌种”抗癌药

　　今日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准Entrectini（Rozlytrek）上市，用于治疗携带神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无其他有效治疗方法的成年和青少年癌症患者。同时，FDA还批准Entrectini用于携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　这是继帕博利珠单抗和拉罗替尼（larotrectinib）之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌药。其靶向不同肿瘤的共同生物标志物，而非肿瘤起源的身体部位。

　　注：2017年，FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤；2018年，拉罗替尼获批用于NTRK基因融合肿瘤。

　　NTRK基因融合存在于不同类型的肿瘤中，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌症、神经内分泌癌、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。当NTRK1/2/3基因与其他基因融合，导致TRK蛋白（TrKA/TrKB/TrKC）改变，激活与某些癌症增殖相关的信号通路时，就会导致NTRK基因融合阳性癌症的发生。

　　此次Entrectini获批用于NTRK基因融合阳性肿瘤主要是基于4项临床试验结果。这些试验共纳入54例NTRK基因融合阳性肿瘤患者，最常见的癌症部位为肺、唾液腺、乳腺、甲状腺和结肠/直肠。数据显示，57%患者在治疗后肿瘤明显缩小（总体缓解率），7.4%的患者肿瘤完全消失（完全缓解）；在肿瘤缩小的31例患者中，有61%的缓解持续时间≥9个月。

　　而Entrectini获批用于ROS1阳性的转移性NSCLC是基于对51例患者的临床研究结果。数据显示，Entrectini治疗ROS1阳性肺癌的总体缓解率为78%，完全缓解率为5.9%；在肿瘤缩小的40例患者中，有55%的缓解持续时间≥12个月。

　　Entrectini的常见副作用是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍等。最严重的副作用包括充血性心力衰竭、中枢神经系统作用、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长和视力障碍。