2019 AACR | 不吸烟仍肺癌高发，一半是烧煤惹的祸

　　全世界每年约有176万人死于肺癌，肺癌已经成为一个全球性的公共健康问题。众所周知，吸烟是导致肺癌的最常见原因，但是全世界有大约25％的肺癌患者从不吸烟。

　　肺癌是中国癌症患者死亡的主要原因，而大多数亚洲女性不吸烟，这使得亚洲女性成为理想的非吸烟肺癌的研究人群。此前，研究者在亚洲非吸烟妇女中进行的全基因组肺癌风险关联研究(GWAS)确定了10个肺癌易感位点。家用烹饪和取暖用煤造成的室内空气污染已知含有肺致癌物，并被发现与肺癌的发生有因果关系。

　　在2019年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的一项研究评估了多基因危险评分(PRS)和煤炭使用与肺腺癌之间的基因-环境交互作用。

　　研究方法：

　　采用亚洲女性肺癌联盟（FLCCA）的三项研究（台湾，上海，沈阳）进行初步分析（1，419例，对照组1，446例）。研究者对来自中国宣威市的样本（159例; 572例对照）进行了一项复制研究，其中非吸烟者的肺癌发病率是世界上最高的，并将此归因于煤炭的广泛使用。研究者计算了一个PRS作为风险等位基因数在10个位点上的加权和，并将PRS建模为一个连续变量，该变量以对照组的标准差为尺度。用Logistic回归分析法估算PRS和煤炭使用的主要关系，用似然比检验评价交互作用。模型根据年龄（<40，40-49，50-59，60-69，≥70岁），研究和显著的特征向量进行调整。

　　研究结果：

　　研究发现，煤炭的使用与肺癌风险增加有关（OR = 1.31，95％CI：1.01-1.68）。研究者观察到PRS与肺癌之间的暴露 - 反应关系（p-趋势= 2x10-16），并发现PRS与煤炭使用之间存在显著的倍增效益（p-相互作用= 0.005）。在三项研究中的煤炭使用者相比（OR = 1.24，95％CI：1.03-1.50） （p-相互作用= 0.005），宣威的煤炭使用者（OR = 1.25，95％CI：1.04-1.49）（p-相互作用= 0.004）的PRS和肺癌之间的关系显著高于未使用煤炭的用户（OR = 1.68，95％CI：1.52-1.86）。

　　结论：

　　研究者观察到PRS和煤炭使用与肺癌之间存在拮抗作用，即在家庭中接触煤炭燃烧的人的遗传效应减弱。这些结果表明，亚洲非吸烟妇女肺癌的发病机制因接触煤炭燃烧排放物而不同，并提供了癌症文献中少有的亚倍增基因-环境相互作用的例子。