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取消关注非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因,临床研究发现约50%的患者被诊断出肺癌时已经发生了远处转移。长久以来,手术/放疗等局部治疗手段应用范围多限于局限期非小细胞肺癌。ⅢB、Ⅳ期的NSCLC患者只能通过系统性的治疗进行攻克。然而治疗效果往往不理想,患者的5年生存率不到1%,中位生存期仅有8~11个月。
近年来"寡转移"的概念逐渐被熟知和认可,与广泛转移不同,寡转移是肿瘤侵袭的温和阶段,主要体现为具有较少的转移灶和局限的转移器官。 2017 年实行的第 8 版肺癌分期将 M1 细划为三个小组:M1a(胸腔内转移)、M1b(孤立肺外器官的单一转移)、M1c(广泛转移) ,其中 M1b 与“寡转移”相呼应以区别广泛转移。
研究发现,在IV期非小细胞肺癌患者中,寡转移患者可能从积极的局部治疗中获益,具有潜在的可治愈性。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Erin Corsini教授对近200名接受局部巩固治疗(LCT)的寡转移NSCLC患者分析发现,对原发肿瘤和转移部位进行积极的巩固治疗可以改善IV期NSCLC患者的生存率(OS)。对于肺外转移灶个数≤3个的患者,中位生存期可以延长6个月,LCT包括放射治疗或手术治疗。
Erin Corsini教授表示:“虽然不是所有IV期NSCLC患者都一样,但对于寡转移性NSCLC患者,局部巩固治疗似乎有望延长总体生存期,不失为一种治疗选择。并且从局部巩固治疗中获益最多的患者特征包括腺癌,胸腔内转移以及没有发生骨转移的患者。”
研究方法
在这项研究中,研究人员分析了2000年至2017年期间在MD 安德森癌症中心接受治疗的194名IV期NSCLC患者。主要筛选标准为患者存在1-3个同步转移灶,其中胸内淋巴结病变被视为一个转移部位。大多数患者(70%)存在2-3个远处转移。脑是最常见的转移部位(44%),其次是骨骼(26%)和肾上腺(19%)。除LCT外,几乎所有患者(90%)均接受全身治疗。
研究结果
研究发现,对所有疾病部位(即原发性肿瘤和所有远处转移灶)进行LCT治疗能够改善总体生存。中位随访52个月后,接受全面LCT治疗的121例患者的中位OS为29个月,而没有接受LCT治疗的73例患者中位OS为23个月(p = 0.03)。
多变量分析发现,鳞癌、分期较晚以及骨转移的NSCLC患者OS明显缩短。
同时,原发肿瘤LCT治疗可以控制局部进展及复发。接受LCT治疗的原发肿瘤患者的局部进展率为21%,而未接受LCT治疗的患者为43%(p <0.01)。原发肿瘤LCT治疗也可以改善总体OS(p = 0.08),但远处转移灶LCT治疗的情况并非如此(p = 0.21)。
讨论
寡转移非小细胞肺癌是一个特殊的群体,越来越多的研究指出,在这个群体中,传统系统治疗基础上开展积极的局部治疗可以大幅度改善预后、延缓病情进展。这项研究也为寡转移NSCLC患者的局部巩固治疗提供了有力的证据。
2018年美国放射肿瘤学会(ASTRO)会议上公布的SABR-COMET研究首次证实了放疗在寡转移NSCLC患者中的意义。该研究纳入了99例转移灶数目≤3个的Ⅳ期NSCLC患者,随机分配至标准治疗+SABR组(n=66),标准治疗组(n=33)。
中位随访时间为27个月,SABR组的中位无进展生存期为12个月,而对照组仅6个月。SABR组的中位总生存期为41个月,而对照组仅28个月。我们也期待正在进行的多项III期临床研究结果,包括SABR-COMET 3、SABR-COMET 10和NRG-LU002。
寡转移NSCLC的治疗有许多问题仍然悬而未决,随着证据的积累,我们希望通过进一步的研究让这部分患者获益更多。
主任医师
中日友好医院 中西医结合肿瘤内科(含西区肿瘤细胞免疫治疗中心(肿瘤))
主任医师
中国医学科学院肿瘤医院 胸外科
主任医师
郑州大学第一附属医院 血液内科
主任医师
中国中医科学院广安门医院 肿瘤科
主任医师
郑州大学第一附属医院 肿瘤科
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