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临床级OXPHOS抑制剂治疗脑癌和急性髓系白血病

2018-06-15MedSci网A+

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  代谢重编程是肿瘤生物学的一个新兴标志,也是发现肿瘤新药物的潜在领域。研究人员已经将大量的努力集中于糖酵解的靶向治疗,而将药物靶向线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)的方法在很大程度上仍然未被探索。部分原因是至今为止人们对氧化磷酸化必需的肿瘤背景的不完全理解。

  最近,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告了IACS-010759的发现,IACS-010759是线粒体电子传递链复合物I的临床级小分子抑制剂。IACS-010759治疗可强烈抑制依赖氧化磷酸化的脑癌和急性髓系白血病(AML)模型的增殖,并诱导细胞凋亡,这可能是由于能量消耗和天冬氨酸生成减少导致核苷酸生物合成受损的组合效果。

  在脑癌和AML的体内模型中,在耐受良好的IACS-010759剂量处理后,体内肿瘤生长被强烈抑制。 目前研究人员正在对IACS-010759治疗复发/难治性AML和实体瘤的1期临床试验进行评估。



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