免疫系统与肿瘤免疫治疗

Part1：肺的免疫系统如何消除空气中病原体？

        肺是人体的呼吸器官，我们的每一次呼吸，都离不开肺的作用。

        肺的支气管经过多次反复分枝，形成无数的细支气管，这些很细小的支气管的末端膨大成囊，囊的四周有很多的小泡，这就是肺泡。成人肺泡的总面积，全部展开相当于一个网球场的大小。

        在肺呼吸的过程中，气流需要经过专门的通道，这一通道被称为呼吸道。在我们的呼吸过程中，上呼吸道的表面都会直接暴露于病毒、细菌、霉菌等病原体，以及空气中存在的各种微粒。

        为了抵御这些有害颗粒，肺采用了物理、免疫两道防御体系来保护自己。

        其中最常见的防御体系是物理防御，如咳嗽，气道产生的粘液，既可以防御病原体的侵袭，又可以通过纤毛上皮的运动清除有害颗粒。

        然而还是有少数的病原体可以突破物理防御，悄悄进入肺泡内部。

        那么，就需要启动免疫防御来清除这些进入肺泡内部的有害颗粒。

        气道内有数以百万计的吞噬细胞和淋巴细胞（T细胞）。

        这些免疫细胞通过与外来的病原体（抗原）的结合来激活一种特殊的炎症反应，并将T细胞聚集到肺部。

        T细胞负责识别异常的细胞，直接杀死已被病原体感染的细胞。而吞噬细胞负责吞噬、消化突破物理防御的病原体。

        T细胞是非常重要的免疫细胞，就像警察一样，专门负责消除病原体。一部分T细胞也可以将它们记录在案，保证下次病原体再次入侵时，可以快速有效的将其消灭。

        T细胞在肺部时刻保持着活性，并随时准备抵御病原体的入侵。

        免疫细胞能不能在清除外来病原体的同时，监视内部的坏分子——肿瘤细胞的生长？

        当然可以！吞噬细胞和T细胞可以清除肿瘤细胞，如果肿瘤组织中出现这些免疫细胞，说明肿瘤得到了初步的控制，患者将很快得到好转。

Part2：为什么还有肿瘤细胞可以逃避肺部的免疫系统的监视，发展成癌症？

        肿瘤细胞的免疫逃逸机制多样。

Part3：肿瘤细胞是如何逃避免疫监视的？

        例如降低特征性标记物的表达，让免疫系统无法识别。

        不仅如此，肿瘤细胞还有其他多种手段对付免疫卫士，包括通过微环境，影响免疫卫士的识别能力，让免疫卫士无法有效杀死肿瘤细胞。

        此外，肿瘤细胞还会趁机瞄准T细胞，触发T细胞的凋亡。

        肿瘤细胞可通过激活免疫检查点，使得T细胞的免疫功能受到限制，无法发挥其应有的杀灭肿瘤细胞的作用，从而悄悄的逃离T细胞的追杀。

Part4：肺癌的免疫治疗可以为更多患者带来新希望

        科学家们研发了抑制免疫逃逸的关键性药物，PD-1免疫检查点抑制剂，可以重新恢复T细胞识别及清除肿瘤细胞的功能，杀灭体内的肿瘤细胞。

        肺癌的免疫治疗可以为更多患者带来生存获益。

NP/NIV/3219/04/25/18-04/24/19

参考文献：

1. US EN Fact Sheet Understanding I-O in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

2. Nicod LP. Lung defences: an overview. Eur Respir Rev. 2005;14:45-50.

3. Curtis JL. Cell-mediated adaptive immune defense of the lungs.

Proc Am Thorac Soc. 2005;2: 412-416.

4. Martin TR and Charles WF. Innate immunity in the lungs. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2403-411.

5. 现代细胞与分子免疫学, 林学颜，北京：科学出版社. 

6. Schreiber RD, et al. Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011;331:1565-1570.

7. Toepfer K, et al. Tumor evasion from T cell surveillance. J Biomed Biotechnol. 2011; 2011:918471.

8. Kawai O, et al. Predominant infiltration of macrophages and CD8(+) T Cells in cancer nests is a significant predictor of survival in stage IV nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2008;113:1387-1395.

9. Zhuang X, Xia X, Wang C, Gao F, Shan N, Zhang L. A high number of CD8+ T cells infiltrated in NSCLC tissues is associated with a favorable prognosis. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2010; 18: 24-28.

10. Niehans GA, et al. Human lung carcinomas express Fas ligand. Cancer Res. 1997 ;57: 1007-1012.

11. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12: 252-264.

12. Chen C, et al. Induced expression of B7-H3 on the lung cancer cells and macrophages suppresses T-cell mediating anti-tumor immune response. Exp

Cell Res. 2013; 319: 96-102.

13. Li ZY, et al. Clinical significance of B7-H4 expression in matched non-small cell lung cancer brain metastases and primary tumors. Onco Targets Ther. 2013; 6: 869-875.

14. Muenst S, et al. The PD-1/PD-L1 pathway: biological background and clinical relevance of an emerging treatment target in immunotherapy. Expert Opin. Ther. Targets. 2015; 19(2):201-211.

15. Nivolumab说明书（FDA批准版本）

16. Brahmer J, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2)123-35.

17. Borghaei H, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17)1627-39

18. Horn L, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients

With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017;35(35)924-3933.

19. Reck M,et al. Impact of Nivolumab versus Docetaxel on Health-Related Quality of Life and Symptoms in Patients with Advanced Squamous Non–Small Cell Lung Cancer: Results from the CheckMate 017 Study. J Thorac Oncol. 2018; 13(2): 194-204.

↑点击去参与测试 拜拜粗腰肥大腿↑