肿瘤免疫治疗是如何杀死癌细胞的

        据数最 新据统计¹，2012年，全球新发肺癌患者一共有182万例，死亡例数为156万例,占所有癌症死亡人数的19.4%，排名第 一。而在中国，肺癌的患病率及死亡率均居榜首，2015年我国肺癌新发病例约73.33万例，死亡约61.02万例²。然而，大部分患者诊断时间较晚，近三分之二的病人失去了进行彻 底手术的机会，这些病人可能会在1到2年内死亡，肺癌已然成为我国癌症患者的头号敌人。

        对抗肺癌，刻不容缓！但是我们也没必要谈“癌”色变。肿瘤免疫治疗，是目前肿瘤治疗领域的热点，已经成为对抗敌人的新武器，为患者带来了新希望！

        下面让我们一起通过一段小视频了解下，什么是免疫系统？免疫系统在面对肿瘤时为何会失效？什么是肿瘤免疫治疗？什么是PD-1免疫检查点抑制剂以及它如何发挥作用？以及肿瘤免疫治疗的疗效与哪些因素有关？

       Part1：什么是免疫系统？免疫系统面对肿瘤时为什么失效？

        人体的免疫系统在有效工作时 能够为机体防御病原体和其他外来物质的威胁。它还具有识别和清除癌细胞的潜能 是帮助我们维持身体健康状态的大功臣。

人的免疫系统一共有三道防线 就像警察一样时刻保卫着我们的身体。

        第 一道防线是皮肤和黏膜，第二道防线是杀菌物质和吞噬细胞 。第三道防线是特异性免疫，也是最重要的防线，淋巴细胞（T细胞和B细胞）对特定的病原体识别，并产生抗体将病原体清除。

        虽然三道防线共同御敌，但是第 一、二道防线不能完全清除病原体，特别是遇到非常大的敌人时（如肿瘤细胞）。

        这时候就需要第三道防线（主要为T细胞）出马了，它通过免疫监视功能识别并清除突变的肿瘤细胞。然而，在重重的防守下，特别是在T细胞的严格的监视下，为什么还有肿瘤细胞能够逃之夭夭呢？

        原来狡猾的肿瘤细胞为了生存和生长进行了“伪装”，逃脱了免疫系统的监测，科学家们及医生们已发现其主要是通过PD-1/PD-L1通路实现逃逸³。这个PD-1究竟是何方神圣？竟会为肿瘤细胞“开后门”，成为帮凶？

        PD-L1是PD-1的配体之一，广泛表达于人体的胰岛细胞、间质干细胞和免疫细胞等多种细胞表面。正常情况下PD-1通过与正常细胞上的PD-L1结合来抑制T细胞活性 从而保护正常细胞，但肿瘤细胞也会高表达PD-L1 “冒充”正常细胞从而来逃避免疫系统的识别^2。当其与PD-1结合时 就会抑制T细胞活性 影响其对肿瘤细胞的消灭，狡猾的肿瘤细胞 通过PD-L1精准结合到T细胞上的PD-1，形成PD-1/PD-L1通路 从而使T细胞失活^3。

Part2：什么是肿瘤免疫治疗？PD-1免疫检查点抑制剂如何发挥作用？

        所以，科学家们在思考：如果能够抑制PD-1/PD-L1通路，那么T细胞就能够恢复抗肿瘤细胞活性，达到抗肿瘤作用。

        因此，肿瘤肿瘤免疫治疗进入大众的视野，通过激活人体自身的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而杀伤肿瘤细胞⁴

        而作为肿瘤免疫治疗药物的“排头兵”——PD-1免疫检查点抑制剂也由此诞生，其占据了PD-L/PD-L1通路,恢复T细胞的活性⁵，来发挥抗肿瘤的作用。

2014年PD-1免疫检查点抑制剂正式获得美国FDA批准上市，可用于多个瘤种的治疗。

Part3：什么是生物标记物？它们与肿瘤免疫治疗疗效有什么关系？

        同时，科学家们也发现，肿瘤生物标记物的检测能够提高肿瘤免疫治疗的临床疗效，帮助诊断肿瘤、指导治疗方案的选择并预测治疗疗效。

        所谓生物标记物，是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，该分子能够作为异常过程或疾病的征兆⁶。与肿瘤免疫治疗的疗效相关的肿瘤生物标记物有PD-L1表达水平、错配修复（MMR）、肿瘤突变负荷（TMB）等。

        目前已有国外临床试验证实在肺非鳞癌患者中，PD-L1高表达的患者使用PD-1免疫检查点抑制剂的疗效更优^7，8 。

        鳞癌患者无需检测PD-L1表达水平，使用PD-1免疫检查点抑制剂也可同样获益

        因此，肿瘤患者在接受肿瘤免疫治疗前，需向专科医生咨询并进行相关生物标记物的检测，以预测疗效应答，实现精准抗肿瘤治疗。

Part4：Ending

        纵观医学发展史，癌症在很长一段进程中都被视作不治之症，而今现代医学取得长足进步，医生面对恶性肿瘤仍难免面露难色。

        随着近年来肿瘤免疫治疗频传捷报，被称为“激动人心的癌症新治疗方法”，其突破了当前临床困境，相信能为更多肿瘤患者带来新的生存希望！

NP/NIV/3111/02/12/18-02/11/19

参考文献：

1.      Hegde PS, et al. Clin Cancer Res. 2016; 22(8):1865-74.

2.Kuol N et al. Immunotherapy. 2018 Feb;10(2):149-160.

3.      Lim JS, Soo RA, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016 Jul 31.

4.      周游,等.中国肿瘤生物治疗杂. Oct, 2016, Vol, 23, No. 5.

5.     https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/?CdrID=45618

6.     Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1627-39.

7.      Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.

8.Le DT, et al. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413.

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