癌症新知
快速导航
频道
女性
减肥
育儿
保健
美容
妇科
饮食
中医
肿瘤
资讯
男性
诊疗
呼吸科
心血管
肝病科
更多
服务
问医生
就医助手
药品通
疾病百科
名医在线
简单生活
热门疾病
高血压
阴道炎
肩周炎
脂肪肝
小儿咳嗽
糖尿病
健康科普
科普基地
关注39减肥健康运动

查看更多相关内容

取消关注
首页 > 癌症 > 癌症新知

Blood:发现髓系恶性肿瘤的新的潜在治疗靶点!

举报/反馈
2018-05-16 00:03:08MedSci网

  中心点:

  CBS7/9边界,即AML的一个异常的HOXA染色质区域和HOX基因转录本。

  CBS7/9边界减弱可破坏白血病转录程序,减缓AML小鼠模型的白血病进展。

  摘要:

  HOX基因,全名同源基因或同源异型基因,该基因失调是急性髓系白血病(AML)的常见特征。HOX基因异常表达的分子机制及其与AML病理机制的关联目前尚不明确。核蛋白CCCTC结合因子(CTCF),与绝缘子序列结合时,可一过性限制特定染色质区域的HOX基因表达模式,以调节正常发育。

  Huacheng Luo等人通过靶向混合CRISPR-Case9敲除文库筛选来探究CTCF边界在HOX基因位点的功能。研究人员发现HOXA7和HOXA9基因之间的CTCF结合位点(CBS7/9)对建立和维持AML的HOXA9-HOXA13基因异常表达至关重要。

  破坏CBS7/9会导致抑制性H3K27me3扩散至后活性HOXA染色质区域,从而破坏增强子/启动子染色质亲和力、阻断后HOXA基因之间的异位大范围的相互作用。与CBS7/9边界在HOXA位点染色质组的功能一致,CBS7/9边界功能衰减会降低后HOXA基因的表达,并改变对髓系恶性肿瘤病理很重要的髓系特异性转录谱。

  此外,HOXA位点上的CBS7/9染色质边界杂合缺失可降低人类白血病的发病负担,并可提高移植的AML细胞异种移植和患者来源的移植(PDX)小鼠模型的存活率。

  因此,CTCF边界不仅可限制正常基因的表达谱,还在维持白血病转化的致癌转录程序中发挥一定作用。CTCF边界或许可作为治疗髓系恶性肿瘤的新的治疗靶点。

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站  
快速通道
相关推荐39精品39热文
自测
查看全部
推荐专家
查看更多
健康资讯推荐
推荐医院
查看更多