前列腺癌患者的生活质量谁来拯救？

　　过去，雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期前列腺癌的一线治疗方案，但是大部分患者在接受ADT治疗1年内会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。3项随机对照试验（CHAARTED、 STAMPEDE和 GETUG-AFU155）的结果使ADT+多西他赛成为晚期前列腺癌的标准治疗方法。但是ADT会降低患者的生活质量，多西他赛的加入使不良反应进一步加重。寻找其他低毒有效的治疗方案，是临床上未被满足的巨大需求。

　　已经有多项研究表明阿比特龙可以改善CRPC（化疗后或未经化疗）患者的生存，同时也能改善健康相关生活质量（HRQOL）和减轻疼痛。

　　去年在ASCO引起热议的LATITUDE试验结果显示， ADT联合阿比特龙能够显著延长高危未经治疗的转移性前列腺癌（mHNPC）患者的总生存期和影像学无进展生存期。

　　前瞻性收集的该试验的患者报告结果（PROs）和 HRQOL，试图探索阿比特龙联合ADT能否改善患者的HRQOL，其结果于2018年1月8日发表在Lancet Oncol 上。

　　主要内容

　　LATITUDE是一项国际多中心、随机、双盲Ⅲ期试验，研究纳入1199例新诊断（≤3个月）的mHNPC患者，ECOG PS 0～2分，≥2项风险因素（Gleason评分≥ 8、≥3处骨转移、可测量的内脏转移）。来自34个国家235个临床中心的患者，1：1随机分配至阿比特龙组（ADT+1000mg阿比特龙+ 5mg泼尼松）或安慰剂组（ADT+安慰剂）治疗，直至疾病进展、退出研究或出现不可耐受毒性。

　　PRO数据描述疼痛、疲劳、前列腺癌症状，HRQOL通过简明疼痛评估量表（BPI-SF）、简易疲劳量表（BFI）、前列腺癌治疗功能评估量表（FACT-P，第4版）、欧洲五维健康-5级量表（EQ-5D-5L）等问卷收集。

　　探索PRO终点是一般疼痛进展时间，严重疼痛进展时间，疼痛干预进展时间，重度疲劳进展时间，疲劳干预进展时间，及FACT-P总分和分量表、EQ-VAS和EQ-5D-5L健康效用分数随时间推移而恶化的 时间。

　　主要结果

　　中位随访时间为30.4个月，阿比特龙组的中位随访时间为30.9个月，中位治疗25个周期（28天为一个周期），安慰剂组中位随访时间为29.7个月，中位治疗15个周期。

　　基于BPI-SF问卷的数据，两组患者的严重疼痛进展时间均未达到终点，阿比特龙组比安慰剂组的进展时间更长（第25百分位数 11.0个月 VS 5.62个月）；阿比特龙组的疼痛干预进展时间未达到终点（第25百分位数 6.5个月 VS 3.7个月），安慰剂组为18.4个月；两组的一般疼痛进展中位进展时间均未达到终点。（图1）

　　两组严重疲劳中位进展时间的终点均未达到（第25百分位数 18.4个月 VS 6.5个月），疲劳干预中位进展时间终点均未达到（第25百分位数 31.3个月VS 9.2个月）。（图2）

　　FACT-P总分确定功能恶化的中位时间为12.9个月 VS 8.3个月，EQ-5D-5L评分数据表明阿比特龙组总体健康状况更好（由EQ-VAS评估）。

　　小结

　　研究分析表明ADT+阿比特龙+泼尼松相比于ADT+安慰剂，能持续改善前列腺癌患者的疼痛和疲劳症状，以及HRQOL。

　　此前Ⅲ期研究COU-AA-301和COU-AA-302表明阿比特龙治疗经多西他赛治疗过的CRPC有能显著延长无进展生存期和总生存期。LATITUDE试验的PROs改善结果，为阿比特龙+泼尼松用于转移性前列腺癌治疗补充了有力的证据。

　　LATITUDE试验和STAMPEDE试验中前列腺癌患者的总生存的提高和本研究中HRQOL的改善，表明阿比特龙可成为转移性前列腺癌者的标准治疗。

　　然而，还没前瞻性研究对ADT+阿比特龙+泼尼松和ADT+多西他赛直接进行比较。我们期待正在进行的其他试验给我们带来更多的证据。