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安维汀®(贝伐珠单抗注射液,英文商品名Avastin®)是一种抗肿瘤血管生成药物, 于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准,用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物,安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批,用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗,其安全性已经得到多项临床试验的证实,迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制
安维汀®是一种可以特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子)的抗体,通过抑制血管生成(angiogenesis)的机制发挥作用。VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程,为肿瘤生长和播散(转移)到身体其他部位所必需。安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移,而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化:在切断VEGF通路后,许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除,正因为这一作用,安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化:部分肿瘤血管退化的同时,许多存活的血管也受安维汀®影响,内皮窗口和细胞间隙开始关闭,从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力,可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此,安维汀®可与化疗联用,使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长:安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下,肿瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治疗后,肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。在临床上,这些作用可能与长期观察到的安维汀®治疗获益有关,包括更长的生存期和疾病进展的推迟。
安维汀®(Avastin®)的疗效
多项随机对照临床研究表明,安维汀®联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展。安维汀®化疗药物联合使用,一线治疗转移性结直肠癌患者,使患者生存期延长近5个月;一线治疗转移性乳腺癌,使患者无进展生存期延长1倍;对于非小细胞肺癌患者一线治疗,使晚期非鳞癌的总生存期首次突破1年,而腺癌患者的总生存期更是达到了史无前例的14.2个月。
相关临床研究:
1). AVF2107g研究结论:
l 贝伐珠单抗(5mg/kg,1次/2周)联合IFL的一线化疗方案可显著改善转移性结直肠癌患者的总生存期和无进展生存期;
l 无论KARS状态,患者均有临床获益;
l 贝伐珠单抗并不加重IFL的毒性;
2). NO16966研究结论:
l NO16966达到主要研究终点:贝伐珠单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗方案可显著改善PFS;
l 维持贝伐珠单抗治疗至疾病进展可显示最佳疗效,但即便贝伐珠单抗与化疗联合应用至6个月,也显示有统计学差异的PFS获益;
l 贝伐珠单抗安全性特征与既往研究所报道的一致,胃肠道穿孔少见
3). E3200研究结论:
l 与单用FOLFOX-4相比,贝伐珠单抗联合FOLFOX-4可以使已接受过治疗的转移性结直肠癌患者:总生存期和无进展总生存期显著延长;客观缓解率显著提高
l 该研究结果支持贝伐珠单抗联合FOLFOX4成为转移性结直肠癌的二线方案;
4). ARTIST研究结论:
贝伐珠单抗联合化疗用于中国转移性结直肠癌一线治疗:
l 无进展生存期明显延长 (8.3m vs 4.2m, p<0.001),疾病进展或死亡风险下降56% (HR=0.44);6个月无进展生存率明显提高(62.6% vs 25.0%, p<0.001);总生存期延长4.3个月(18.7m vs 13.4m, p=0.014);客观缓解率提高1倍 (35.3% vs 17.2%, p=0.013);
l 耐受性良好,已知的化疗相关毒性发生率略增高,部分可解释为联合治疗组治疗时间较长以及化疗累积剂量较高;
l 特别关注不良事件包括高血压、蛋白尿、出血、动/静脉血栓栓塞发生率升高,但3度及3度以上少见,并且临床可以管理。胃肠道穿孔和瘘少见,没有出现伤口愈合并发症以及充血性心力衰竭。
l 获益风险比支持贝伐珠单抗联合化疗做为转移性结直肠癌的一线治疗。
与传统治疗的区别
与仅作用于肿瘤细胞增殖的化疗药物不同,安维汀®通过与VEGF特异性结合,阻止其与受体相互作用,发挥对肿瘤血管的多种作用:使现有的肿瘤血管退化,从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质;使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,提高化疗效果;抑制肿瘤新生血管生成,从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。
与其他药品联合使用
安维汀®的诞生,使得肿瘤药物治疗的A+策略终于成为现实。多项随机对照临床研究表明,抗血管生成药物安维汀®联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展,延长患者生存。
目前,国家食品药品监督管理局已批准安维汀®联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
不良反应
安维汀®在国外上市后使用过程中报道了以下不良反应。由于这些不良反应报告均来自样本量不确定人群中的自发性报告,因此无法真实可靠地估计其发生率和确立其与药物使用之间的因果关系。
l 全身:多(发性)浆膜炎
l 心血管:肺动脉高压,可逆性后部白质脑病综合症(RPLS),高血压性脑病
l 呼吸:鼻中隔穿孔、发声困难。
安维汀的®(Avastin®)中文官方网站:www.avastin.net.cn
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(责任编辑:张灿城)
主治医师
成都高新宝芝堂中医馆 中医肿瘤科
主任医师
广东省第二中医院 肿瘤科
主任医师
北京市大兴区中西医结合医院 中医肿瘤科
主任医师
中国中医科学院广安门医院 肿瘤科
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首都医科大学附属北京口腔医院 口腔颌面头颈肿瘤科
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