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取消关注前列腺癌的内分泌治疗:前列腺细胞的正常代谢功能依赖于雄激素在前列腺内变为双氢睾酮睾酮90%从睾丸产生在血循环中睾酮57%结合为性类固醇结合球蛋白40%与白蛋白结合仅3%为游离的功能性睾酮进入前列腺细胞浆内使之成为双氢睾酮随后与受体结合成复合物进入细胞核结合于核染色质的DNA;激活的DNA产生mRNA变应为前列腺细胞蛋白的密码对其代谢极为重要前列腺内细胞对雄激素的信赖各不相同癌细胞大多数信赖于雄激素内分泌治疗直接去除雄激素可抑制其生长前列腺愈像前列细胞者愈依赖雄激素未分化癌及导管癌常不依赖雄激素内分泌治疗无效肾上腺分泌雄素烯二酮和脱氢异雄素酮近年以为这些雄激素对前列腺癌的发生和发展关系极小。
内分泌疗法作为前列腺癌的重要治疗手段,在临床上应用非常广泛。其治疗方法主要包括睾丸切除、应用雌激素、雄激素拮抗剂治疗、黄体生成素释放激素疗法和内分泌联合疗法等。
(1)睾丸切除
(2)促黄体释放激素类似物(LHRH-A) LHRH-A在使用初期可使睾酮及LH水平升高,但应用一周后LH、睾酮水平开始下降,3~4周即可达到去睾水平,LHRH-A治疗同口服雌激素治疗相比具有副作用少、无心血管并发症的优点。因此类药物早期使用可使血浆睾酮增加,可使重症者或转移者症状加重,故开始使用一周内应与雄激素拮抗剂——氟硝丁酰胺合用。
(3)雌激素 雌激素能直接抑制睾丸类固醇激素的生成,并影响前列腺细胞的代谢,使腺体萎缩。比较常用的药物为乙烯雌酚,每日2~4毫克。主要副作用为乳房发育、阳痿、恶心、呕吐等,大剂量可以引起心血管并发症。
(4)雄激素拮抗剂 雄激素拮抗剂作用是阻止雄激素作用于靶细胞。
(5)内分泌联合治疗 主要是在用药物或者手术方法去除睾丸来源雄激素的同时,用雄激素拮抗剂阻滞其他来源的雄激素对癌细胞的作用。主要方案为LHRH-A与缓退瘤联合使用。有研究表明早期应用内分泌联合治疗可延长患者的生存期。
(实习编辑:曾文璧)
主任医师
中国中医科学院广安门医院 肿瘤科
副主任医师
天津市肿瘤医院 乳腺肿瘤科
主任医师
北京积水潭医院 骨肿瘤科
主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院 妇科肿瘤科
主治医师
成都高新宝芝堂中医馆 中医肿瘤科
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